4-(2-carbamothioylhydrazinyl)-4-oxobutanoic acid | 172955-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 4-(2-carbamothioylhydrazinyl)-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: 1-(3-carboxypropanoyl)-3-thiosemicarbazide
• CAS: 172955-91-8
• 化学式: C₅H₉N₃O₃S
• 分子量: 191.211
• InChiKey: MNTQHWFTTFFRTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-carbamothioylhydrazinyl)-4-oxobutanoic acid 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以30%的产率得到3-(5-mercapto-4H-1,2,4-triazol-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  氮唑基硫代乙酰胺：金属β-内酰胺酶抑制剂发展的高度有前途的支架。

  摘要：

  构建了一种新的支架，偶氮基硫代乙酰胺，并针对金属β-内酰胺酶（MbetaLs）进行了分析。获得的分子特异性抑制MbetaL ImiS，发现1c是最有效的抑制剂，使用亚胺培南作为底物的K i = 1.2μM。结构-活性关系表明，芳族羧基改善了抑制剂的抑制活性，而脂族羧基却没有。化合物1c-d和1h-i对产生CcrA或ImiS的大肠杆菌BL21（DE3）细胞显示出最佳的抗菌活性，分别导致MIC值降低了32倍和8倍。1c和1f-j导致针对铜绿假单胞菌的MIC降低。对接研究表明1a，1c和1d紧密配合CphA的底物结合位点，作为ImiS的代理，芳香族羧酸盐与Lys224形成相互作用，

  DOI：

  10.1021/ml500534c
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 、 氨基硫脲 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到4-(2-carbamothioylhydrazinyl)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  氮唑基硫代乙酰胺：金属β-内酰胺酶抑制剂发展的高度有前途的支架。

  摘要：

  构建了一种新的支架，偶氮基硫代乙酰胺，并针对金属β-内酰胺酶（MbetaLs）进行了分析。获得的分子特异性抑制MbetaL ImiS，发现1c是最有效的抑制剂，使用亚胺培南作为底物的K i = 1.2μM。结构-活性关系表明，芳族羧基改善了抑制剂的抑制活性，而脂族羧基却没有。化合物1c-d和1h-i对产生CcrA或ImiS的大肠杆菌BL21（DE3）细胞显示出最佳的抗菌活性，分别导致MIC值降低了32倍和8倍。1c和1f-j导致针对铜绿假单胞菌的MIC降低。对接研究表明1a，1c和1d紧密配合CphA的底物结合位点，作为ImiS的代理，芳香族羧酸盐与Lys224形成相互作用，

  DOI：

  10.1021/ml500534c

文献信息

• Kinetic, Thermodynamic, and Crystallographic Studies of 2-Triazolylthioacetamides as Verona Integron-Encoded Metallo-β-Lactamase 2 (VIM-2) Inhibitor
  作者：Yang Xiang、Yue-Juan Zhang、Ying Ge、Yajun Zhou、Cheng Chen、Weixiao Yuan Wahlgren、Xiangshi Tan、Xi Chen、Ke-Wu Yang

  DOI：10.3390/biom10010072

  日期：——

  β-lactams antibacterial activity to resistant bacteria. In this work, we found that aromatic carboxyl substituted 2-triazolylthioacetamides 1a-j inhibited VIM-2, exhibiting an IC50 value in the range of 20.6-58.6 μM. The structure-activity relationship study revealed that replacing the aliphatic carboxylic acid with aromatic carboxyl improved the inhibitory activity of 2-triazolylthioacetamides against VIM-2

  β-内酰胺酶的抑制提供了一种有前景的策略来恢复β-内酰胺对耐药细菌的抗菌活性。在这项工作中，我们发现芳香族羧基取代的2-三唑基硫代乙酰胺1a-j抑制VIM-2，表现出IC50值在20.6-58.6 μM范围内。构效关系研究表明，用芳香族羧基取代脂肪族羧酸提高了2-三唑基硫代乙酰胺对VIM-2的抑制活性。1a-j (16 mg/mL) 恢复了头孢唑林对表达 VIM-2 的大肠杆菌细胞的抗菌活性，导致 MIC 降低 4-8 倍。等温滴定量热法 (ITC) 表征表明，2-三唑基硫代乙酰胺（1b、1c 或 1h）与 VIM-2 的主要结合是熵和焓贡献的组合。此外，通过悬滴蒸气扩散法共结晶获得了与1b复合的VIM-2的晶体结构。晶体结构分析表明，1b与酶活性位点的两个Zn(II)离子结合，与Asn233和结构水分子形成氢键，并利用疏水部分与酶活性中心的疏水口袋相互作用；特别是芳香羧基的苯基，与活性残
• 3-Mercapto-1,2,4-triazoles and N-acylated thiosemicarbazides as metallo-β-lactamase inhibitors
  作者：Faridoon、Waleed M. Hussein、Peter Vella、Nazar Ul Islam、David L. Ollis、Gerhard Schenk、Ross P. McGeary

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.116

  日期：2012.1

  The production of beta-lactamases is an effective strategy by which pathogenic bacteria can develop resistance against beta-lactam antibiotics. While inhibitors of serine-beta-lactamases are widely used in combination therapy with b-lactam antibiotics, there are no clinically available inhibitors of metallo-beta-lactamases (MBLs), and so there is a need for the development of such inhibitors. This work describes the optimisation of a lead inhibitor previously identified by fragment screening of a compound library. We also report that thiosemicarbazide intermediates in the syntheses of these compounds are also moderately potent inhibitors of the IMP-1 MBL from Pseudomonas aeruginosa. The interactions of these inhibitors with the active site of IMP-1 were examined using in silico methods. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Shen, X.; Li, Q.; Jiang, H., Synthesis and Reactivity in Inorganic and Metal-Organic Chemistry, 1995, vol. 25, p. 1717 - 1732
  作者：Shen, X.、Li, Q.、Jiang, H.、Xie, Y.、Yang, C.

  DOI：——

  日期：——