methyl 2-(3-(4-chlorophenoxy)phenyl)acetate | 1000991-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-(3-(4-chlorophenoxy)phenyl)acetate
• 英文别名: Methyl 2-[3-(4-chlorophenoxy)phenyl]acetate
• CAS: 1000991-67-2
• 化学式: C₁₅H₁₃ClO₃
• 分子量: 276.719
• InChiKey: TZEDNMASFFXQKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(3-(4-chlorophenoxy)phenyl)acetate 在 三乙基硅烷 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 pyridinium chlorochromate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-(1-(3-(4-chlorophenoxy)phenethyl)piperidin-4-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  1-(1-Arylethylpiperidin-4-yl)thymine 类似物作为抗分枝杆菌 TMPK 抑制剂

  摘要：

  合成了一系列基于报道的化合物 3 的结核分枝杆菌 TMPK (MtbTMPK) 抑制剂，并评估了它们抑制 MtbTMPK 催化活性和强毒结核分枝杆菌菌株 (H37Rv) 生长的能力。对 3 支架的修饰未能显着改善 MtbTMPK 抑制活性和抗分枝杆菌活性。3 的 D 环取代模式的优化导致化合物 21j 具有改善的 MtbTMPK 抑制效力（三倍）和 H37Rv 生长抑制活性（两倍）。将 21j 的 3-氯取代基移到对位得到异构体 21h，尽管 IC50 值增加了 10 倍，但显示出有希望的全细胞活性（最小抑制浓度 (MIC) = 12.5 μM）。

  DOI：

  10.3390/molecules25122805
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基苯乙酸甲酯 、 4-氯苯硼酸 在 吡啶 、 copper diacetate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以33%的产率得到methyl 2-(3-(4-chlorophenoxy)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  1-(1-Arylethylpiperidin-4-yl)thymine 类似物作为抗分枝杆菌 TMPK 抑制剂

  摘要：

  合成了一系列基于报道的化合物 3 的结核分枝杆菌 TMPK (MtbTMPK) 抑制剂，并评估了它们抑制 MtbTMPK 催化活性和强毒结核分枝杆菌菌株 (H37Rv) 生长的能力。对 3 支架的修饰未能显着改善 MtbTMPK 抑制活性和抗分枝杆菌活性。3 的 D 环取代模式的优化导致化合物 21j 具有改善的 MtbTMPK 抑制效力（三倍）和 H37Rv 生长抑制活性（两倍）。将 21j 的 3-氯取代基移到对位得到异构体 21h，尽管 IC50 值增加了 10 倍，但显示出有希望的全细胞活性（最小抑制浓度 (MIC) = 12.5 μM）。

  DOI：

  10.3390/molecules25122805

文献信息

• Synthesis and structure activity relationships of cyanopyridone based anti-tuberculosis agents
  作者：Yanlin Jian、Fabian Hulpia、Martijn D.P. Risseeuw、He Eun Forbes、Hélène Munier-Lehmann、Guy Caljon、Helena I.M. Boshoff、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112450

  日期：2020.9

  thymidylate kinase (MtbTMPK) for the synthesis of thymidine triphosphates and thus also DNA synthesis. Therefore, this enzyme constitutes a potential Achilles heel of the pathogen. Based on a previously reported MtbTMPK 6-aryl-substituted pyridine inhibitor and guided by two co-crystal structures of MtbTMPK with pyridone- and thymine-based inhibitors, we report the synthesis of a series of aryl-shifted cyanopyridone

  结核分枝杆菌是结核病的病原体，它依赖胸苷酸激酶 ( Mtb TMPK) 来合成三磷酸胸苷，从而也合成 DNA。因此，这种酶构成了病原体的潜在致命弱点。基于先前报道的Mtb TMPK 6-芳基取代吡啶抑制剂，并以Mtb TMPK 与吡啶酮和胸腺嘧啶抑制剂的两种共晶结构为指导，我们报告了一系列芳基转移氰基吡啶酮类似物的合成。这些化合物通常缺乏显着的Mtb TMPK 抑制效力，但一些类似物确实表现出有希望的抗结核活性。模拟11i证明与文献化合物5相比，抗结核活性增加了 10 倍（MIC H37Rv，1.2 μM）。许多具有全细胞抗分枝杆菌活性的类似物没有明显的细胞毒性。
• Compounds and Compositions as Channel Activating Protease Inhibitors
  申请人：Tully C. David

  公开号：US20070276002A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  The invention provides compounds and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for modulating channel activating proteases, and methods for using such compounds to treat, ameliorate or prevent a condition associated with a channel activating protease, including but not limited to prostasin, PRSS22, TMPRSS11 (e.g., TMPRSS11B, TMPRSS11E), TMPRSS2, TMPRSS3, TMPRSS4 (MTSP-2), matriptase (MTSP-1), CAP2, CAP3, trypsin, cathepsin A, or neutrophil elastase.

  该发明提供了化合物及其药物组合物，这些化合物用于调节通道激活蛋白酶，以及使用这些化合物来治疗、改善或预防与通道激活蛋白酶相关的疾病的方法，包括但不限于前列腺素、PRSS22、TMPRSS11（例如，TMPRSS11B，TMPRSS11E）、TMPRSS2、TMPRSS3、TMPRSS4（MTSP-2）、膜联蛋白（MTSP-1）、CAP2、CAP3、胰蛋白酶、组织蛋白酶A或中性粒细胞弹性蛋白酶。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS CHANNEL ACTIVATING PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Tully David C.

  公开号：US20110177055A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The invention provides compounds and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for modulating channel activating proteases, and methods for using such compounds to treat, ameliorate or prevent a condition associated with a channel activating protease, including but not limited to prostasin, PRSS22, TMPRSS11 (e.g., TMPRSS11B, TMPRSS11E), TMPRSS2, TMPRSS3, TMPRSS4 (MTSP-2), matriptase (MTSP-1), CAP2, CAP3, trypsin, cathepsin A, or neutrophil elastase,
• US7939547B2
  申请人：——

  公开号：US7939547B2

  公开（公告）日：2011-05-10
• 1-(1-Arylethylpiperidin-4-yl)thymine Analogs as Antimycobacterial TMPK Inhibitors
  作者：Yanlin Jian、Fabian Hulpia、Martijn D. P. Risseeuw、He Eun Forbes、Guy Caljon、Hélène Munier-Lehmann、Helena I. M. Boshoff、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.3390/molecules25122805

  日期：——

  A series of Mycobacterium tuberculosis TMPK (MtbTMPK) inhibitors based on a reported compound 3 were synthesized and evaluated for their capacity to inhibit MtbTMPK catalytic activity and the growth of a virulent M. tuberculosis strain (H37Rv). Modifications of the scaffold of 3 failed to afford substantial improvements in MtbTMPK inhibitory activity and antimycobacterial activity. Optimization of

  合成了一系列基于报道的化合物 3 的结核分枝杆菌 TMPK (MtbTMPK) 抑制剂，并评估了它们抑制 MtbTMPK 催化活性和强毒结核分枝杆菌菌株 (H37Rv) 生长的能力。对 3 支架的修饰未能显着改善 MtbTMPK 抑制活性和抗分枝杆菌活性。3 的 D 环取代模式的优化导致化合物 21j 具有改善的 MtbTMPK 抑制效力（三倍）和 H37Rv 生长抑制活性（两倍）。将 21j 的 3-氯取代基移到对位得到异构体 21h，尽管 IC50 值增加了 10 倍，但显示出有希望的全细胞活性（最小抑制浓度 (MIC) = 12.5 μM）。