5-(4-amino-phenyl)-isoxazole-3-carboxylic acid methyl ester | 879216-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(4-amino-phenyl)-isoxazole-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 5-(4-aminophenyl)isoxazole-3-carboxylate；methyl 5-(4-aminophenyl)-1,2-oxazole-3-carboxylate
• CAS: 879216-18-9
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• 分子量: 218.212
• InChiKey: XULJLILNTDEXTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.276±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-amino-phenyl)-isoxazole-3-carboxylic acid methyl ester 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 copper(II) sulfate 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 sodium ascorbate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 5-[4-(3-{[1-(Pyridin-4-ylcarbamoylmethyl)-1H-[1,2,3]triazol-4-ylmethyl]-carbamoyl}-propionylamino)-phenyl]-isoxazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  快速组装和原位筛选蛋白酪氨酸磷酸酶的双齿抑制剂。

  摘要：

  [反应：参见文本]我们已经成功设计并合成了一个小的蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）抑制剂文库，其中包含所谓的“点击化学”或Cu（I）催化的1,3-偶极炔烃-叠氮化物偶联进行反应以快速组装66种不同的二齿化合物。随后的原位酶筛查显示潜在的PTP1B抑制剂（IC（50）= 4.7 microM），其效力比其他PTP高10-100倍。

  DOI：

  10.1021/ol052895w
• 作为产物：
  描述：

  (4-硝基苯甲酰)丙酮酸甲酯 在 sodium dithionite 、 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-(4-amino-phenyl)-isoxazole-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型查耳酮连接的 5-苯基-3-异恶唑羧酸甲酯的合成及构效关系对耐药结核分枝杆菌具有潜在活性

  摘要：

  为了寻找对新出现的耐药结核分枝杆菌有效的新型治疗剂并应对现有药物的长期治疗方案，我们在此介绍了一系列新的 5-苯基-3-异恶唑羧酸甲酯-查耳酮杂化物的合成和生物学评价. 在 35 种合成化合物中，32 种类似物显示出对结核分枝杆菌H37Rv 的有效体外活性，MIC 为 0.12–16 μg/mL。针对 Vero 细胞的细胞活力测试表明 29 种化合物无细胞毒性（CC 50  > 20 μg/mL & SI > 10）。大多数 MIC 为 0.12 μg/mL（7 b、7j、7 ab）的有效化合物的选择性指数 (SI) 超过 320。 进一步研究抗药性结核分枝杆菌显示 7j 是最有效的化合物，MIC 为 0.03–0.5 μg/mL。时间杀伤动力学研究表明，化合物 7j 显示出浓度依赖性杀菌活性，其效力与目前的一线抗结核药物相当。综上所述，7j 呈现出一种新的热门产品，有可能被转化为一种有效的抗分枝杆菌。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113580

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationship of new chalcone linked 5-phenyl-3-isoxazolecarboxylic acid methyl esters potentially active against drug resistant Mycobacterium tuberculosis
  作者：Santosh Kumar Sahoo、Bandela Rani、Nikhil Baliram Gaikwad、Mohammad Naiyaz Ahmad、Grace Kaul、Manjulika Shukla、Srinivas Nanduri、Arunava Dasgupta、Sidharth Chopra、Venkata Madhavi Yaddanapudi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113580

  日期：2021.10

  agents active against emerging drug-resistant Mycobacterium tuberculosis and to counter the long treatment protocol of existing drugs, herein we present synthesis and biological evaluation of a new series of 5-phenyl-3-isoxazolecarboxylic acid methyl ester-chalcone hybrids. Among 35 synthesized compounds, 32 analogues displayed potent in-vitro activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv with MIC

  为了寻找对新出现的耐药结核分枝杆菌有效的新型治疗剂并应对现有药物的长期治疗方案，我们在此介绍了一系列新的 5-苯基-3-异恶唑羧酸甲酯-查耳酮杂化物的合成和生物学评价. 在 35 种合成化合物中，32 种类似物显示出对结核分枝杆菌H37Rv 的有效体外活性，MIC 为 0.12–16 μg/mL。针对 Vero 细胞的细胞活力测试表明 29 种化合物无细胞毒性（CC 50  > 20 μg/mL & SI > 10）。大多数 MIC 为 0.12 μg/mL（7 b、7j、7 ab）的有效化合物的选择性指数 (SI) 超过 320。 进一步研究抗药性结核分枝杆菌显示 7j 是最有效的化合物，MIC 为 0.03–0.5 μg/mL。时间杀伤动力学研究表明，化合物 7j 显示出浓度依赖性杀菌活性，其效力与目前的一线抗结核药物相当。综上所述，7j 呈现出一种新的热门产品，有可能被转化为一种有效的抗分枝杆菌。
• Solid-Phase Assembly and In Situ Screening of Protein Tyrosine Phosphatase Inhibitors
  作者：Rajavel Srinivasan、Lay Pheng Tan、Hao Wu、Shao Q. Yao

  DOI：10.1021/ol8006875

  日期：2008.6.5

  highly efficient solid-phase strategy for assembly of small molecule inhibitors against protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) is described. The method is highlighted by its simplicity and product purity. A 70-member combinatorial library of analogues of a known PTP1B inhibitor has been synthesized, which upon direct in situ screening revealed a potent inhibitor ( Ki = 7.0 microM) against PTP1B.

  描述了一种高效的固相策略，用于组装针对蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的小分子抑制剂。该方法的简便性和产品纯度突出了该方法。已合成了一个由70个成员组成的已知PTP1B抑制剂类似物组合库，该库在直接原位筛选后显示出一种针对PTP1B的有效抑制剂（Ki = 7.0 microM）。
• Isoxazole carboxylic acid methyl ester-based urea and thiourea derivatives as promising antitubercular agents
  作者：Santosh Kumar Sahoo、Ojaswitha Ommi、Sarvan Maddipatla、Priti Singh、Mohammad Naiyaz Ahmad、Grace Kaul、Srinivas Nanduri、Arunava Dasgupta、Sidharth Chopra、Venkata Madhavi Yaddanapudi

  DOI：10.1007/s11030-022-10543-0

  日期：——

  In our continued efforts to find potential chemotherapeutics active against drug-resistant (DR) Mycobacterium tuberculosis (Mtb), causative agent of Tuberculosis (TB) and to curb the current burdensome treatment regimen, herein we describe the synthesis and biological evaluation of urea and thiourea variants of 5-phenyl-3-isoxazolecarboxylic acid methyl esters as promising anti-TB agent. Majority of

  在我们不断努力寻找对结核病 (TB) 病原体耐药 (DR)结核分枝杆菌(Mtb) 有效的潜在化疗药物并遏制当前繁重的治疗方案的过程中，我们在此描述了尿素和硫脲的合成和生物学评价5-苯基-3-异恶唑甲酸甲酯的变体作为有前景的抗结核剂。大多数测试化合物不仅对药物敏感 (DS) Mtb H37Rv 而且对耐药 (DR) Mtb 均表现出有效的体外活性。针对 Vero 细胞的细胞活力测试表明这些化合物没有明显的毒性。尿素和硫脲库中的 3,4-二氯苯基衍生物 (MIC 0.25 µg/mL) 和 4-氯苯基同源物 (MIC 1 µg/mL) 分别表现出最佳效力。先导化合物优化鉴定了 3,4-二氯苯基脲衍生物的 1,4-连接类似物，证明了选择性的提高。此外，计算机研究补充了先前提出的异恶唑酯的前药样属性。总而言之，这种分子杂交方法提出了一种新的化学型，有可能转化为替代的抗结核分枝杆菌药物。 图形概要
• Rapid Assembly and in Situ Screening of Bidentate Inhibitors of Protein Tyrosine Phosphatases
  作者：Rajavel Srinivasan、Mahesh Uttamchandani、Shao Q. Yao

  DOI：10.1021/ol052895w

  日期：2006.2.1

  and synthesized a small library of protein tyrosine phosphatase (PTP) inhibitors, in which the so-called "click chemistry" or Cu(I)-catalyzed 1,3-dipolar alkyne-azide coupling reaction was carried out for rapid assembly of 66 different bidentate compounds. Subsequent in situ enzymatic screening revealed a potential PTP1B inhibitor (IC(50) = 4.7 microM) which is 10-100 fold more potent than other PTPs

  [反应：参见文本]我们已经成功设计并合成了一个小的蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）抑制剂文库，其中包含所谓的“点击化学”或Cu（I）催化的1,3-偶极炔烃-叠氮化物偶联进行反应以快速组装66种不同的二齿化合物。随后的原位酶筛查显示潜在的PTP1B抑制剂（IC（50）= 4.7 microM），其效力比其他PTP高10-100倍。
• Exploration of Isoxazole‐Carboxylic Acid Methyl Ester Based 2‐Substituted Quinoline Derivatives as Promising Antitubercular Agents
  作者：Santosh Kumar Sahoo、Mohammad Naiyaz Ahmad、Grace Kaul、Srinivas Nanduri、Arunava Dasgupta、Sidharth Chopra、Venkata Madhavi Yaddanapudi

  DOI：10.1002/cbdv.202200324

  日期：2022.7

  pursuit of potent anti-TB agents active against drug resistant tuberculosis (DR-TB), herein we report synthesis and bio-evaluation of a new series of isoxazole-carboxylic acid methyl ester based 2-substituted quinoline derivatives. Preliminary evaluation indicated selectivity towards Mtb H37Rv, with no inhibition of non-tubercular mycobacterial (NTM) & bacterial pathogen panel. Out of 36 synthesized compounds

  为了追求对耐药结核病 (DR-TB) 有活性的有效抗结核药物，我们在此报告了一系列基于异恶唑-羧酸甲酯的 2-取代喹啉衍生物的合成和生物评价。初步评估表明对 Mtb H37Rv 具有选择性，对非结核分枝杆菌 (NTM) 和细菌病原体组没有抑制作用。在 36 种合成化合物中，大多数化合物对 Mtb H37Rv 具有显着抑制作用（MIC 0.5-8 μg/mL）。针对 Vero 细胞的细胞活力测试显示没有显着的细胞毒性。此外，针对耐药菌株 (DR-Mtb) 的筛选发现命中化合物显示出有希望的效力 (MIC 1-4 μg/mL)。命中的结构优化导致了先导化合物的鉴定，证明了对药物敏感的 Mtb (MIC 0. 12 μg/mL) 和耐药 Mtb (MIC 0.25-0.5 μg/mL) 以及高选择性指数 (SI) >80。总之，具有可观的选择性和有效的活性，这些化学型显示出有望成为潜在的抗结核病候选者。