L-valyl-L-proline benzyl ester hydrochloride | 95501-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-valyl-L-proline benzyl ester hydrochloride
• 英文别名: L-valyl-L-proline phenylmethyl ester hydrochloride；H-Val-Pro-OBzl hydrochloride；HCl*Val-Pro-OBzl；VP(OBn)*HCl；Benzyl L-valyl-L-prolinate hydrochloride；benzyl (2S)-1-[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate;hydrochloride
• CAS: 95501-60-3
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₃*ClH
• 分子量: 340.85
• InChiKey: ARJYSUOEAKFRQU-YYLIZZNMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.13
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-valyl-L-proline benzyl ester hydrochloride 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 N_α-<<4-<<<(2-methylphenyl)amino>carbonyl>amino>phenyl>acetyl>-N_ε-<6-hexanoyl>-L-lysinyl-L-(α-O-benzylaspartyl)-L-valyl-L-proline benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  整合素alpha4beta1的选择性紧密结合抑制剂，可抑制过敏性气道反应。

  摘要：

  整联蛋白α4beta1介导白细胞募集，激活，介质释放和凋亡抑制，并且它在炎症病理生理学中发挥着核心作用。描述了基于来自细胞纤连蛋白交替剪接的连接段1（CS-1）肽的Leu-Asp-Val（LDV）序列的高亲和力，选择性的alpha4beta1抑制剂，该抑制剂采用了新型N端肽“上限”策略。一种抑制剂BIO-1211的效价比起始肽高约10（6）倍，并表现出紧密结合的特性（koff = 1.4 x 10（-4）s-1，KD = 70 pM），这是一个了不起的发现用于蛋白质受体的非共价小分子抑制剂。BIO-1211对激活形式的alpha4beta1也具有200倍的选择性，并且它刺激整联蛋白beta1亚基上配体诱导的表位的表达，与受体的配体结合位点的占有率一致的性质。用3毫克雾化剂量的BIO-1211预处理过敏羊可抑制抗原攻击后的早期和晚期气道反应，并防止非特异性气道对卡巴胆碱的过度反应。这些结果表

  DOI：

  10.1021/jm980673g
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸苄酯盐酸盐 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 L-valyl-L-proline benzyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  整合素alpha4beta1的选择性紧密结合抑制剂，可抑制过敏性气道反应。

  摘要：

  整联蛋白α4beta1介导白细胞募集，激活，介质释放和凋亡抑制，并且它在炎症病理生理学中发挥着核心作用。描述了基于来自细胞纤连蛋白交替剪接的连接段1（CS-1）肽的Leu-Asp-Val（LDV）序列的高亲和力，选择性的alpha4beta1抑制剂，该抑制剂采用了新型N端肽“上限”策略。一种抑制剂BIO-1211的效价比起始肽高约10（6）倍，并表现出紧密结合的特性（koff = 1.4 x 10（-4）s-1，KD = 70 pM），这是一个了不起的发现用于蛋白质受体的非共价小分子抑制剂。BIO-1211对激活形式的alpha4beta1也具有200倍的选择性，并且它刺激整联蛋白beta1亚基上配体诱导的表位的表达，与受体的配体结合位点的占有率一致的性质。用3毫克雾化剂量的BIO-1211预处理过敏羊可抑制抗原攻击后的早期和晚期气道反应，并防止非特异性气道对卡巴胆碱的过度反应。这些结果表

  DOI：

  10.1021/jm980673g

文献信息

• Non-linear hydrophobic-induced pKa shifts: Implications for efficiency of conversion to chemical energy
  作者：Dan W. Urry、D. Channe Gowda、Shao Qing Peng、Timothy M. Parker

  DOI：10.1016/0009-2614(95)00442-7

  日期：1995.6

  Phe residues, a non-linear hydrophobic-induced pKa shift was observed with a ΔpKa of 0.4 (Asp) and 0.3 (Glu) on addition to 2 Phe residues per 30mer but with a ΔpKa of 4.7 (Asp) and 2.7 (Glu) on going from 4 Phe/30mer to 5 Phe/30mer. As a shift in pKa can be equivalent to the conversion to chemical energy from whatever energy input — mechanical, chemical, electrochemical, pressure or light — which effects

  通过在能够显示疏水折叠和组装过渡的聚三糖肽中每三十个残基使用一个Asp或一个Glu，并将五个Val残基中的一组（最接近Asp或Glu残基）逐步转变为疏水性更高的Phe残基，非线性疏水诱导的p ķ一个移位用观察到Δ p ķ一个上除了每30聚体，但用2个的Phe残基的0.4（ASP）和0.3（谷氨酸）Δ p ķ一个4.7（ASP）和2.7 （Glu）从4 Phe / 30mer升至5 Phe / 30mer。作为p K a的偏移可以等同于从任何能量输入（机械，化学，电化学，压力或光能）转化为化学能，这会影响疏水性的变化，非线性疏水诱导的p K a位移意味着能量转化的效率随着蛋白质基聚合物的疏水性。
• Proline derivatives
  申请人：ICI Americas Inc.

  公开号：US04596789A1

  公开（公告）日：1986-06-24

  Proline derivatives of the formulae: ##STR1## wherein R.sup.1 through R.sup.11 have defined values, and acid- and base-addition salts thereof, and equilibrium addition compounds of the aldehyde group thereof; processes for their preparation; pharmaceutical compositions; and intermediates for preparing said proline derivatives. The proline derivatives are human leukocyte elastase inhibitors which are useful, for example, in treating pulmonary emphysema.

  公式为: ##STR1## 其中R.sup.1到R.sup.11具有定义的值，以及它们的酸盐和碱盐，以及醛基的平衡加合物；其制备方法；制备所述脯氨酸衍生物的药物组合物；以及制备所述脯氨酸衍生物的中间体。这些脯氨酸衍生物是人类白细胞弹性蛋白酶抑制剂，例如在治疗肺气肿中有用。
• β-Lactam Derivatives as Enzyme Inhibitors: 1-Peptidyl Derivatives of 4-Phenylazetidin-2-one as Inhibitors of Elastase and Papain
  作者：Karin Achilles、Tanja Schirmeister、Hans-Hartwig Otto

  DOI：10.1002/1521-4184(20008)333:8<243::aid-ardp243>3.0.co;2-o

  日期：2000.8

  hydrolysis to the free acid, was acylated with amino acid esters or di‐ or tripeptide esters. The enzymatic assays proved some derivatives to be effective inhibitors of PPE and/or papain. N‐BOC protected amino acid derivatives without a spacer group inhibited PPE reversibly, while derivatives with spacer group showed either weak or no inhibitory properties. On the other hand, papain was inactivated irreversibly

  N-Peptidyl 取代的 azetidin-2-ones 被合成并评估为丝氨酸蛋白酶弹性蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶木瓜蛋白酶的抑制剂。所有化合物均由 4-苯基氮杂环丁烷-2-one 合成，无论是外消旋体还是纯对映体。(S)-对映异构体由(S)-β-苯基-β-丙氨酸通过对映选择性合成制备，而(R)-对映异构体通过用α-胰凝乳蛋白酶进行酶促拆分获得。用溴乙酸酯进行 N-烷基化引入了一个间隔基团，在水解成游离酸后，该基团被氨基酸酯或二肽或三肽酯酰化。酶促测定证明一些衍生物是 PPE 和/或木瓜蛋白酶的有效抑制剂。没有间隔基团的 N-BOC 保护的氨基酸衍生物可逆地抑制 PPE，而带有间隔基团的衍生物表现出弱或没有抑制特性。另一方面，木瓜蛋白酶被 (RS)-2-oxo-4-phenylazetidin-1-乙酸乙酯不可逆地灭活。N-(2-oxo-4-phenylazetidin-1-acetyl)
• Trifluoromethylketone derivatives, processes for preparation thereof and
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05296591A1

  公开（公告）日：1994-03-22

  The trifluoromethylketone derivatives (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof have a human leukocyte elastase inhibiting activity and are useful as human leukocyte elastase inhibitors for treating or preventing degenerative diseases. The trifluoromethylketone derivatives (I) have the following formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is C.sub.1-6 alkyl which has one or two substituents selected from carboxy, esterified carboxy and di-C.sub.1-6 alkylcarbamoyl; phenyl(C.sub.1-6) alkyl, the phenyl moiety of which may have halogen or nitro or amino substituents and the alkyl moiety of which may have carboxy or esterified carboxy substituents; halo-phenyl; morpholino; or morpholino(C.sub.1-6) alkyl, R.sup.2 and R.sup.3 are each C.sub.1-6 alkyl, X is -- or --NH--, and Y is ##STR2## and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  三氟甲基酮衍生物（I）及其药学上可接受的盐具有人类白细胞弹性蛋白酶抑制活性，可用作人类白细胞弹性蛋白酶抑制剂，用于治疗或预防退行性疾病。三氟甲基酮衍生物（I）具有以下结构式：##STR1## 其中，R1是C1-6烷基，具有一个或两个取自羧基、酯化羧基和二C1-6烷基氨基的取代基；苯基(C1-6)烷基，苯环部分可能具有卤素、硝基或氨基取代基，烷基部分可能具有羧基或酯化羧基取代基；卤代苯基；吗啉基；或吗啉基(C1-6)烷基，R2和R3均为C1-6烷基，X为-或-NH-，Y为##STR2##及其药学上可接受的盐。
• Elastase-inhibiting peptides bearing a C-terminal trifluoromethylketone
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05430025A1

  公开（公告）日：1995-07-04

  Trifluoromethylketone compounds of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is C.sub.1-6 alkyl which has one or two substituents selected from carboxy, esterified carboxy and di-C.sub.1-6 alkylcarbamoyl; phenyl(C.sub.1-6)alkyl, the phenyl moiety of which may have halogen or nitro or amino substituents and the alkyl moiety of which may have carboxy or esterified carboxy substituents; halo-phenyl; morpholino; or morpholino(C.sub.1-6)alkyl, R.sup.2 and R.sup.3 are each C.sub.1-6 alkyl, X is --or --NH--, and ##STR2## and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful for inhibiting human elastase.

  式为：##STR1##其中R.sup.1是C.sub.1-6烷基，其具有一个或两个取自羧基，酯化羧基和二C.sub.1-6烷基氨基的取代基；苯基(C.sub.1-6)烷基，其苯基可能具有卤素，硝基或氨基取代基，烷基可能具有羧基或酯化羧基取代基；卤代苯基；吗啉基；或吗啉基(C.sub.1-6)烷基，R.sup.2和R.sup.3均为C.sub.1-6烷基，X为--或--NH--，以及其药学上可接受的盐对于抑制人类弹性蛋白酶是有用的。