glycyl-L-proline benzyl ester hydrochloride | 59191-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: glycyl-L-proline benzyl ester hydrochloride
• 英文别名: HCl∙H-Gly-Pro-OBn；glycyl-L-proline benzylester hydrochloride；benzyl (2S)-1-(2-aminoacetyl)pyrrolidine-2-carboxylate;hydrochloride
• CAS: 59191-07-0
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₃*ClH
• 分子量: 298.769
• InChiKey: DWONBTMWEMGYNJ-YDALLXLXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  glycyl-L-proline benzyl ester hydrochloride 在 palladium on activated charcoal 甲酸 、 氢气 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 三乙胺 、 柠檬酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 89.75h， 生成 N-Boc-S-trityl-L-cysteinyl-glycyl-L-prolyl-glycyl-L-prolyl-S-trityl-L-cysteine benzhydryl ester
  参考文献：
  名称：

  Phenceptin: a biomimetic model of the phenytoin receptor

  摘要：

  5,5-二苯基肼（苯妥英）是最广泛使用的抗癫痫药物，但具有许多副作用。尽管其化学作用方式尚不清楚，但人们认为苯妥英主要通过干扰神经元膜上钠离子的传输来发挥作用。结构活性和亲脂性活性研究表明，该药物通过氢键与N3—C4酰胺键以及与C5取代基的芳香-芳香相互作用与其受体相互作用。由于钠通道是富含半胱氨酸的肽，其功能取决于半胱氨酸[公式：见文本]半胱氨酸氧化还原过程，有人假设苯妥英受体的作用可能被一个设计良好的环脱氨肽所模拟，其中包含一个半胱氨酸基团、一个以三角双锥方式定向排列的五个氧原子构成的腔，适合选择性地传输钠离子，并且有一个结合苯妥英的位点。开发了一个计算程序和策略，允许在合成之前查看潜在靶分子的三维结构。使用该程序导致发现了Boc-L-半胱氨酰基-L-甘氨酰-L-脯氨酰基-L-甘氨酰-L-脯氨酰-L-半胱氨酸-OCHPh₂。这种化合物被称为苯塞普汀，它是从一个线性前体合成的，该前体在N-末端具有叔丁氧羰保护基，在C-末端具有苄基酯保护基，在硫上具有三苄基保护基。用碘在甲醇-吡啶中进行去三苄基化和环化制备苯塞普汀。使用正辛醇膜研究离子传输动力学，发现苯塞普汀只在其氧化的环状形式中选择性地传输钠离子。这种传输受到苯妥英一个当量的显著抑制，而对于该药物的生物非活性类似物则完全没有抑制作用。通过核磁共振在n-C₈D₁₇-OH溶剂中研究苯妥英与苯塞普汀的结合性质，发现药物与一个氧原子参与与钠离子络合的甘氨酸残基之间的氢键结合。

  DOI：

  10.1139/v88-425
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸苄酯盐酸盐 在 盐酸 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 glycyl-L-proline benzyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Phenceptin: a biomimetic model of the phenytoin receptor

  摘要：

  5,5-二苯基肼（苯妥英）是最广泛使用的抗癫痫药物，但具有许多副作用。尽管其化学作用方式尚不清楚，但人们认为苯妥英主要通过干扰神经元膜上钠离子的传输来发挥作用。结构活性和亲脂性活性研究表明，该药物通过氢键与N3—C4酰胺键以及与C5取代基的芳香-芳香相互作用与其受体相互作用。由于钠通道是富含半胱氨酸的肽，其功能取决于半胱氨酸[公式：见文本]半胱氨酸氧化还原过程，有人假设苯妥英受体的作用可能被一个设计良好的环脱氨肽所模拟，其中包含一个半胱氨酸基团、一个以三角双锥方式定向排列的五个氧原子构成的腔，适合选择性地传输钠离子，并且有一个结合苯妥英的位点。开发了一个计算程序和策略，允许在合成之前查看潜在靶分子的三维结构。使用该程序导致发现了Boc-L-半胱氨酰基-L-甘氨酰-L-脯氨酰基-L-甘氨酰-L-脯氨酰-L-半胱氨酸-OCHPh₂。这种化合物被称为苯塞普汀，它是从一个线性前体合成的，该前体在N-末端具有叔丁氧羰保护基，在C-末端具有苄基酯保护基，在硫上具有三苄基保护基。用碘在甲醇-吡啶中进行去三苄基化和环化制备苯塞普汀。使用正辛醇膜研究离子传输动力学，发现苯塞普汀只在其氧化的环状形式中选择性地传输钠离子。这种传输受到苯妥英一个当量的显著抑制，而对于该药物的生物非活性类似物则完全没有抑制作用。通过核磁共振在n-C₈D₁₇-OH溶剂中研究苯妥英与苯塞普汀的结合性质，发现药物与一个氧原子参与与钠离子络合的甘氨酸残基之间的氢键结合。

  DOI：

  10.1139/v88-425

文献信息

• Environmentally benign peptide synthesis using liquid-assisted ball-milling: application to the synthesis of Leu-enkephalin
  作者：Julien Bonnamour、Thomas-Xavier Métro、Jean Martinez、Frédéric Lamaty

  DOI：10.1039/c3gc40302e

  日期：——

  This paper describes an original methodology for peptide bond synthesis avoiding toxic solvents and reactants. Ball-milling stoichiometric amounts of Boc-protected α-amino acid N-carboxyanhydrides (Boc-AA-NCA) or Boc-protected α-amino acid N-hydroxysuccinimide esters (Boc-AA-OSu) with α-amino acid alkyl ester salts in the presence of NaHCO3 and a minimal quantity of EtOAc led to the production of di-

  本文介绍了一种原始的方法 肽 避免毒性的键合成 溶剂和反应物。球-铣削在存在下，Boc保护的α-氨基酸N-羧基酸酐（Boc-AA-NCA）或Boc保护的α-氨基酸N-羟基琥珀酰亚胺酯（Boc-AA-OSu）的化学计量的NaHCO 3和最少量的EtOAc导致生成二甲苯五肽以有效和环保的方式。该方法已成功应用于亮脑啡肽的合成。
• Synthesis of Acylborons by Ozonolysis of Alkenylboronates: Preparation of an Enantioenriched Amino Acid Acylboronate
  作者：Jumpei Taguchi、Toshiki Ikeda、Rina Takahashi、Ikuo Sasaki、Yasushi Ogasawara、Tohru Dairi、Naoya Kato、Yasunori Yamamoto、Jeffrey W. Bode、Hajime Ito

  DOI：10.1002/anie.201707933

  日期：2017.10.23

  functionalized acylborons are prepared by ozonolysis of alkenyl MIDA boronates. The first synthesis of α-amino acylborons, including the enantiopure alanine-type acylboron was achieved using this method. The products are essential for protein–protein conjugation by potassium acyltrifluroborate ligation. Oligopeptide synthesis using α-amino acylborons proceeded in dilute aqueous medium and the alanine-type acylboron

  在（o）区：通过对烯基MIDA硼酸酯进行臭氧分解来制备高度官能化的酰基酮。使用这种方法可以实现包括对映体纯的丙氨酸型酰基酮在内的α-氨基酰基酮的首次合成。该产品对于酰基三氟硼酸钾连接蛋白与蛋白的结合是必不可少的。使用α-氨基酰基酮的寡肽合成是在稀的水性介质中进行的，丙氨酸型酰基酮在连接条件下构型稳定。
• Amino acid derivatives, methods of preparing said derivatives and
  申请人：Ajinomoto Company Incorporated

  公开号：US04472381A1

  公开（公告）日：1984-09-18

  The present invention relates to an amino acid derivative represented by the formula ##STR1## wherein R.sub.1 and R.sub.2 represent hydroxyl, alkyloxy, aryloxy, arylkyloxy, alkyl, aryl, or aralkyl; R.sub.3, R.sub.5, R.sub.8 and R.sub.11 are hydrogen or alkyl; R.sub.4, R.sub.7 and R.sub.10 are hydrogen, or substituted or unsubstituted alkyl, aryl or aralkyl; R.sub.6 and R.sub.9 are hydrogen, alkyl, aryl, or aralkyl; R.sub.12 is hydroxyl, alkyloxy, aryloxy, aralkyloxy, amino, mono- or di-alkyl-, aryl- or aralkyl amino; and R.sub.6 and R.sub.7 combined together, and R.sub.9 and R.sub.10 combined together independently may form a substituted or unsubstituted alkylene bridge. The present invention also relates to a method of preparing said amino acid derivatives, and to anti-hypertensive drugs containing them.

  本发明涉及一种由下式表示的氨基酸衍生物：##STR1## 其中，R.sub.1和R.sub.2代表羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷基、芳基或芳基烷基；R.sub.3、R.sub.5、R.sub.8和R.sub.11为氢或烷基；R.sub.4、R.sub.7和R.sub.10为氢，或取代或未取代的烷基、芳基或芳基烷基；R.sub.6和R.sub.9为氢、烷基、芳基或芳基烷基；R.sub.12为羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、氨基、单烷基、双烷基、芳基或芳基烷基氨基；R.sub.6和R.sub.7组合在一起，R.sub.9和R.sub.10独立地组合在一起，可以形成取代或未取代的烷基桥。本发明还涉及制备所述氨基酸衍生物的方法，以及含有它们的降压药物。
• Dipeptide derivatives and antihypertensive drugs containing them
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：US04971993A1

  公开（公告）日：1990-11-20

  There are disclosed dipeptide derivatives represented by the general formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a radical selected from the group consisting of alkyl, aralkyl and aryl groups optionally containing one or more substituent groups, R.sup.2 is a radical selected from the group consisting of hydrogen atoms and alkyl, aralkyl and aryl groups optionally containing one or more substituent groups, R.sup.3 is a radical selected from the group consisting of hydrogen atoms and alkyl, aralkyl and aryl groups optionally containing one or more substituent groups, R.sup.4 is a radical selected from the group consisting of hydrogen atoms and alkyl, aralkyl and aryl groups optionally containing one or more substituent groups, and R.sup.5 is a radical selected from the group consisting of hydroxyl, amino, hydroxyamino, alkyloxy, aralkyloxy, aryloxy, alkylamino, aralkylamino, arylamino, alkyloxyamino, aralkyloxyamino, aryloxyamino, acylamino and sulfonylamino groups, which alkyloxy, aralkyloxy and aryloxy groups optionally containing one or more substituent groups; wherein R.sup.3 may be combined with R.sup.2 or R.sup.4 to form an alkylene bridge optionally containing one or more oxygen atoms, sulfur atoms and nitrogen atoms and optionally containing one or more substituent groups. However, certain dipeptide derivatives within the above general formula are excluded from the invention. The dipeptide derivatives are useful for the treatment of hypertension.

  本发明公开了一种二肽衍生物，其通式为：##STR1## 其中，R.sup.1是从烷基，芳基烷基和芳基组成的基团中选择的基团，可选地含有一个或多个取代基团；R.sup.2是从氢原子和烷基，芳基烷基和芳基组成的基团中选择的基团，可选地含有一个或多个取代基团；R.sup.3是从氢原子和烷基，芳基烷基和芳基组成的基团中选择的基团，可选地含有一个或多个取代基团；R.sup.4是从氢原子和烷基，芳基烷基和芳基组成的基团中选择的基团，可选地含有一个或多个取代基团；R.sup.5是从羟基，氨基，羟氨基，烷氧基，芳基烷氧基，芳氧基，烷基氨基，芳基烷基氨基，芳基氨基，烷氧基氨基，芳基烷氧基氨基，芳氧基氨基，酰基氨基和磺酰基氨基组成的基团中选择的基团，其中，烷氧基，芳基烷氧基和芳氧基基团可选地含有一个或多个取代基团；其中，R.sup.3可以与R.sup.2或R.sup.4结合形成一个烷基桥，可选地含有一个或多个氧原子，硫原子和氮原子，并可选地含有一个或多个取代基团。然而，上述通式中的某些二肽衍生物被排除在本发明之外。这些二肽衍生物对高血压的治疗有用。
• Amino acid derivatives and antihypertensive drugs containing them
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：US04536395A1

  公开（公告）日：1985-08-20

  N-terminal phosphorus dipeptides having antihypertensive properties are disclosed.

  本发明揭示了具有降压作用的N末端磷二肽。