N-Boc-glycyl-L-prolyl-glycyl-L-proline benzyl ester | 55301-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-Boc-glycyl-L-prolyl-glycyl-L-proline benzyl ester
• 英文别名: Boc-Gly-Pro-Gly-Pro-OBzl；Boc-Gly-Pro-Gly-Pro-OBn；benzyl (2S)-1-[2-[[(2S)-1-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 55301-08-1
• 化学式: C₂₆H₃₆N₄O₇
• 分子量: 516.594
• InChiKey: GOJHJJDJOPAXKQ-PMACEKPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-glycyl-L-prolyl-glycyl-L-proline benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 甲酸 、 氢气 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 三乙胺 、 柠檬酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 69.67h， 生成 N-Boc-S-trityl-L-cysteinyl-glycyl-L-prolyl-glycyl-L-prolyl-S-trityl-L-cysteine benzhydryl ester
  参考文献：
  名称：

  Phenceptin: a biomimetic model of the phenytoin receptor

  摘要：

  5,5-二苯基肼（苯妥英）是最广泛使用的抗癫痫药物，但具有许多副作用。尽管其化学作用方式尚不清楚，但人们认为苯妥英主要通过干扰神经元膜上钠离子的传输来发挥作用。结构活性和亲脂性活性研究表明，该药物通过氢键与N3—C4酰胺键以及与C5取代基的芳香-芳香相互作用与其受体相互作用。由于钠通道是富含半胱氨酸的肽，其功能取决于半胱氨酸[公式：见文本]半胱氨酸氧化还原过程，有人假设苯妥英受体的作用可能被一个设计良好的环脱氨肽所模拟，其中包含一个半胱氨酸基团、一个以三角双锥方式定向排列的五个氧原子构成的腔，适合选择性地传输钠离子，并且有一个结合苯妥英的位点。开发了一个计算程序和策略，允许在合成之前查看潜在靶分子的三维结构。使用该程序导致发现了Boc-L-半胱氨酰基-L-甘氨酰-L-脯氨酰基-L-甘氨酰-L-脯氨酰-L-半胱氨酸-OCHPh₂。这种化合物被称为苯塞普汀，它是从一个线性前体合成的，该前体在N-末端具有叔丁氧羰保护基，在C-末端具有苄基酯保护基，在硫上具有三苄基保护基。用碘在甲醇-吡啶中进行去三苄基化和环化制备苯塞普汀。使用正辛醇膜研究离子传输动力学，发现苯塞普汀只在其氧化的环状形式中选择性地传输钠离子。这种传输受到苯妥英一个当量的显著抑制，而对于该药物的生物非活性类似物则完全没有抑制作用。通过核磁共振在n-C₈D₁₇-OH溶剂中研究苯妥英与苯塞普汀的结合性质，发现药物与一个氧原子参与与钠离子络合的甘氨酸残基之间的氢键结合。

  DOI：

  10.1139/v88-425
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸苄酯盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 44.17h， 生成 N-Boc-glycyl-L-prolyl-glycyl-L-proline benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Phenceptin: a biomimetic model of the phenytoin receptor

  摘要：

  5,5-二苯基肼（苯妥英）是最广泛使用的抗癫痫药物，但具有许多副作用。尽管其化学作用方式尚不清楚，但人们认为苯妥英主要通过干扰神经元膜上钠离子的传输来发挥作用。结构活性和亲脂性活性研究表明，该药物通过氢键与N3—C4酰胺键以及与C5取代基的芳香-芳香相互作用与其受体相互作用。由于钠通道是富含半胱氨酸的肽，其功能取决于半胱氨酸[公式：见文本]半胱氨酸氧化还原过程，有人假设苯妥英受体的作用可能被一个设计良好的环脱氨肽所模拟，其中包含一个半胱氨酸基团、一个以三角双锥方式定向排列的五个氧原子构成的腔，适合选择性地传输钠离子，并且有一个结合苯妥英的位点。开发了一个计算程序和策略，允许在合成之前查看潜在靶分子的三维结构。使用该程序导致发现了Boc-L-半胱氨酰基-L-甘氨酰-L-脯氨酰基-L-甘氨酰-L-脯氨酰-L-半胱氨酸-OCHPh₂。这种化合物被称为苯塞普汀，它是从一个线性前体合成的，该前体在N-末端具有叔丁氧羰保护基，在C-末端具有苄基酯保护基，在硫上具有三苄基保护基。用碘在甲醇-吡啶中进行去三苄基化和环化制备苯塞普汀。使用正辛醇膜研究离子传输动力学，发现苯塞普汀只在其氧化的环状形式中选择性地传输钠离子。这种传输受到苯妥英一个当量的显著抑制，而对于该药物的生物非活性类似物则完全没有抑制作用。通过核磁共振在n-C₈D₁₇-OH溶剂中研究苯妥英与苯塞普汀的结合性质，发现药物与一个氧原子参与与钠离子络合的甘氨酸残基之间的氢键结合。

  DOI：

  10.1139/v88-425

文献信息

• Conformational Studies of cyclo(L-Phe-L-Pro-Gly-L-Pro)2 by 1H-and 13C-Nuclear magnetic Resonance Spectroscopy, and Its Enantioface-differentiating Ability.
  作者：Takashi ISHIZU、Ayumi FUJII、Shunsaku NOGUCHI

  DOI：10.1248/cpb.41.235

  日期：——

  Analyses of the 1H- and 13C-nuclear magnetic resonance (1H- and 13C-NMR) spectra of the cyclooctapeptide cyclo (L-Phe-L-Pro-Gly-L-Pro)2 (3) in CDCl3 with the aid of the C-H correlated spectroscopy (C-H COSY) two-dimensional NMR spectrum (Fig. 2) suggested that two kinds of C2-symmetric conformation with all trans and cis-trans-trans-trans forms coexist. When 0.5 eq of CsSCN or 1 eq of D- and L-PheOMe

  借助CDCl3对环八肽环（L-Phe-L-Pro-Gly-L-Pro）2（3）的1H和13C核磁共振光谱（1H和13C-NMR）进行分析CH相关光谱法（CH COSY）的二维NMR光谱（图2）表明，两种具有全部反式和顺式-反式-反式-反式形式的C2对称构象共存。将0.5 eq的CsSCN或1 eq的D-和L-PheOMe.HCl（D / L比= 1/2）添加到环八肽（3）在CDCl3中的溶液中时，1H-和13C-NMR光谱（图3）表明仅存在一种C 2对称构象（全反式），这是与CsSCN或D-和L-PheOMe.HCl形成复合物的结果。环八肽（3或4）与D-和L-PheOMe.HCl的配合物的13C-NMR光谱显示D-PheOMe.HCl和L-PheOMe.HCl的每个碳原子都有独立的共振。
• Structural-functional study of glycine-and-proline-containing peptides (Glyprolines) as potential neuroprotectors
  作者：K. V. Martynova、L. A. Andreeva、P. A. Klimova、Yu. G. Kirillova、V. P. Shevchenko、I. Yu. Nagaev、S. I. Shram、V. I. Shvets、N. F. Myasoedov

  DOI：10.1134/s1068162009020022

  日期：2009.3

  A synthetic scheme for preparation of (Gly-Pro) (n) , (Pro-Gly) (n) (n = 2, 3), and (Pro-Gly-Pro) (n) (n = 1, 2) peptides was elaborated. The effect of the synthesized peptides and the Gly-Pro and Pro-Gly dipeptides on survival of cultured cells of PC12 rat pheochromocytoma was studied under the conditions of oxidative stress induced by brief incubation of the cells with hydrogen peroxide. Peptides of the general formula (Gly-Pro) (n) and the Pro-Gly-Pro peptide at a concentration of 0.2-100 mu M were shown to decrease the number of damaged cells. The Gly-Pro peptide was the most active and decreased the number of damaged cells by 49% on average at a concentration of 100 mu M.
• Phenceptin: a biomimetic model of the phenytoin receptor
  作者：Saul Wolfe、Raymond John Bowers、Hee-Sook Shin、Chang-Kook Sohn、Donald Fredric Weaver、Kiyull Yang

  DOI：10.1139/v88-425

  日期：1988.11.1

  5,5-Diphenylhydanytoin (phenytoin) is the most widely used anticonvulsant drug, but has many side effects. Although its chemical mode of action is unknown, phenytoin is believed to function primarily by interference with the transport of sodium ions across the neuronal membrane. Structure–activity and lipophilicity–activity studies suggest that the drug interacts with its receptor through hydrogen bonding to the N3—C4 amide bond, and an aromatic–aromatic interaction with the C5 substituent. Since sodium channels are cysteine-rich peptides, whose function depends upon the cysteine[Formula: see text]cystine redox process, it has been hypothesized that the action of the phenytoin receptor may be mimicked by a properly designed cyclodepsipeptide containing a cystinyl moiety, a cavity lined with five oxygen atoms oriented in the trigonal-bipyramidal manner appropriate for selective transport of sodium ions, and a site for the binding of phenytoin. A computer programme and strategy were developed to permit the three-dimensional structures of potential target molecules to be viewed, prior to synthesis. Use of this programme led to the discovery of Boc-L-cystinyl-glycyl-L-prolyl-glycyl-L-prolyl-L-cystine-OCHPh₂. This compound, termed phenceptin, was synthesized from a linear precursor containing tert-butoxycarbonyl protection at the N-terminus, benzhydryl ester protection at the C-terminus, and trityl protection at sulfur. Detritylation and cyclization to phenceptin were accomplished with iodine in methanol–pyridine. Using an n-octanol membrane to study the kinetics of ion transport, phenceptin was found to transport sodium ions selectively, but only in its oxidized, cyclic form. This transport was inhibited significantly by one mol-equiv. of phenytoin, and not at all by biologically inactive analogs of the drug. The nature of the binding of phenytoin to phenceptin was examined by nuclear magnetic resonance, in n-C₈D₁₇-OH solvent, and found to involve hydrogen bonding of the drug to a glycine residue whose oxygen atom is involved in complexation to sodium ions.

  5,5-二苯基肼（苯妥英）是最广泛使用的抗癫痫药物，但具有许多副作用。尽管其化学作用方式尚不清楚，但人们认为苯妥英主要通过干扰神经元膜上钠离子的传输来发挥作用。结构活性和亲脂性活性研究表明，该药物通过氢键与N3—C4酰胺键以及与C5取代基的芳香-芳香相互作用与其受体相互作用。由于钠通道是富含半胱氨酸的肽，其功能取决于半胱氨酸[公式：见文本]半胱氨酸氧化还原过程，有人假设苯妥英受体的作用可能被一个设计良好的环脱氨肽所模拟，其中包含一个半胱氨酸基团、一个以三角双锥方式定向排列的五个氧原子构成的腔，适合选择性地传输钠离子，并且有一个结合苯妥英的位点。开发了一个计算程序和策略，允许在合成之前查看潜在靶分子的三维结构。使用该程序导致发现了Boc-L-半胱氨酰基-L-甘氨酰-L-脯氨酰基-L-甘氨酰-L-脯氨酰-L-半胱氨酸-OCHPh₂。这种化合物被称为苯塞普汀，它是从一个线性前体合成的，该前体在N-末端具有叔丁氧羰保护基，在C-末端具有苄基酯保护基，在硫上具有三苄基保护基。用碘在甲醇-吡啶中进行去三苄基化和环化制备苯塞普汀。使用正辛醇膜研究离子传输动力学，发现苯塞普汀只在其氧化的环状形式中选择性地传输钠离子。这种传输受到苯妥英一个当量的显著抑制，而对于该药物的生物非活性类似物则完全没有抑制作用。通过核磁共振在n-C₈D₁₇-OH溶剂中研究苯妥英与苯塞普汀的结合性质，发现药物与一个氧原子参与与钠离子络合的甘氨酸残基之间的氢键结合。