(6S)-6-isopropyl-5-phenyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one | 212896-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (6S)-6-isopropyl-5-phenyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one
• 英文别名: (2S)-3-phenyl-2-propan-2-yl-2,5-dihydro-1,4-oxazin-6-one
• CAS: 212896-12-3
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂
• 分子量: 217.268
• InChiKey: ANCPRVGGOZZKMO-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S)-6-isopropyl-5-phenyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one 在 platinum(IV) oxide 四丁基溴化铵 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 (3S,5R,6S)-3-isobutyl-6-isopropyl-4-methyl-5-phenyltetrahydro-2H-1,4-oxazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  来自具有3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one结构的环状甘氨酸模板的新手性二氢脱氢氨基酸衍生物：在非蛋白合成α-氨基酸的不对称合成中的应用。

  摘要：

  在手性甘氨酸等价物7缩合后，具有立体选择性地制备了具有3,5-二氢-2H-1,4-恶嗪-2-酮结构11a-f的新手性（Z）-α，β-二氢氨基酸（DDAA）衍生物。醛在K（2）CO（3）在温和的固液相转移催化反应条件下存在。这些新系统已用于使用Corey ylide的非对映选择性环丙烷化反应中，用于不对称合成1-氨基环丙烷-1-羧酸（ACC），例如异位-冠状醛酸和别基-异去甲环酸。这些体系在甲醛的存在下于环境压力下进行氢化反应，得到饱和的恶嗪酮和N-甲基化的恶嗪酮，它们已经转化为N-甲基-α-氨基酸（N-MAAs）（S）-2-（甲基氨基）丁酸和（S）-N-甲基亮氨酸。此外，

  DOI：

  10.1021/jo991736l
• 作为产物：
  描述：

  [2-[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-phenylbutan-2-yl]oxy-2-oxoethyl]azanium;chloride 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (6S)-6-isopropyl-5-phenyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of bicyclic α-amino acids by a Diels–Alder reaction to a new chiral α,β-didehydroalanine derivative

  摘要：

  A new chiral cyclic alpha,beta-didehydroalanine derivative, (6S)-6-isopropyl-3-methylene-5-phenyl-3,6,dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one, has been prepared by in situ aminomethylation-elimination of a chiral glycine-derived precursor. This oxazin-2-one acts as a reactive dienophile ire highly diastereoselective Diels-Alder reactions with cyclopenta- and cyclohexadiene. The major cycloadducts have been isolated and hydrolyzed to afford enantiomerically pure (-)-endo-2-aminobicyclo[2.2.1]heptane-2- and exo-2-aminobicyclo[2.2.2]octane-2-carboxylic acids. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(99)00061-0

文献信息

• Synthesis of Chiral Alkenyl Cyclopropane Amino Acids for Incorporation into Stapled Peptides
  作者：Tsz Ying Yuen、Christopher J. Brown、Yaw Sing Tan、Charles W. Johannes

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02659

  日期：2020.2.7

  α,α'-Disubstituted amino acids serve as important non-proteinogenic amino acids in the construction of stabilized helical peptides. To expand the repertoire of α,α'-disubstituted amino acids, chiral alkenyl-containing cyclopropane amino acids were synthesized via a two-step olefination and cyclopropanation procedure. Herein, we report the first example of the use of alkenyl cyclopropane building blocks

  在稳定的螺旋肽的构建中，α，α′-二取代的氨基酸是重要的非蛋白氨基酸。为了扩大α，α′-二取代氨基酸的库，通过两步烯烃化和环丙烷化方法合成了含有手性链烯基的环丙烷氨基酸。在这里，我们报告了使用烯基环丙烷构件来约束靶向MDM2的螺旋肽的第一个例子。据推测，与C末端环丙烷取代相关的增强的效能和功效是由净疏水性和增强的蛋白质缔合速率共同作用所驱动的。
• [EN] BUILDING BLOCKS FOR STAPLED PEPTIDES<br/>[FR] BLOCS DE CONSTRUCTION POUR PEPTIDES AGRAFÉS
  申请人：AGENCY SCIENCE TECH & RES

  公开号：WO2018174826A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  This invention relates to a method for producing an alkenyl 1 -aminocyclopropane-1 -carboxylic acid of Formula I wherein R1 is a protecting group, n is an integer between 1 and 10, and A and B are chiral centres such that when A is S, B is R and when A is R, B is S. The method comprises a stereoselective formation of the cyclopropane moiety by cycloaddition onto a double bond, in a molecule comprising a chiral template, Formula lc. Further provided is the use of Formula I in the production of stapled peptides.

  这项发明涉及一种生产式I的烯基1-氨基环丙烷-1-羧酸的方法，其中R1是保护基，n是1到10之间的整数，A和B是手性中心，当A为S时，B为R，当A为R时，B为S。该方法包括通过在含有手性模板Formula Ic的分子上进行环加成反应，对环丙烷基团进行立体选择性形成。还提供了在生产扣肽中使用式I的方法。
• Asymmetric Synthesis of Substituted Prolines by 1,3-Dipolar Cycloadditions of Azomethine Ylides from Chiral 6-Isopropyl-5-phenylmorpholin-2-ones
  作者：Rafael Chinchilla、Larry R. Falvello、Nuria Galindo、Carmen Nájera

  DOI：10.1002/1099-0690(200108)2001:16<3133::aid-ejoc3133>3.0.co;2-o

  日期：2001.8

  Chiral saturated alanine- and glycine-derived 6-isopropyl-5-phenylmorpholin-2-ones 11 and 12 have been prepared and employed for the generation of carboxy-stabilized ylides in asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition reactions under thermal conditions, with electron-deficient dipolarophiles bearing double and triple bonds. The cycloadducts are obtained with high stereocontrol and mainly with endo selectivity

  手性饱和丙氨酸和甘氨酸衍生的 6-异丙基-5-苯基吗啉-2-酮 11 和 12 已制备并用于在热条件下的不对称 1,3-偶极环加成反应中生成羧基稳定的叶立德，电子- 缺乏双键和三键的亲偶极体。获得的环加合物具有高度立体控制，主要具有内向选择性，可用于合成高度取代的对映体纯脯氨酸。
• Building blocks for stapled peptides
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：US11091427B2

  公开（公告）日：2021-08-17

  This invention relates to a method for producing an alkenyl 1-aminocyclopropane-1-carboxylic acid of Formula I wherein R1 is a protecting group, n is an integer between 1 and 10, and A and B are chiral centres such that when A is S, B is R and when A is R, B is S. The method comprises a stereoselective formation of the cyclopropane moiety by cycloaddition onto a double bond, in a molecule comprising a chiral template, Formula lc. Further provided is the use of Formula I in the production of stapled peptides.

  本发明涉及一种生产式 I 的烯基 1-氨基环丙烷-1-羧酸的方法，其中 R1 是保护基团，n 是 1-10 之间的整数，A 和 B 是手性中心，当 A 是 S 时，B 是 R，当 A 是 R 时，B 是 S，该方法包括在包含手性模板的分子中，通过环化到双键上立体选择性地形成环丙烷分子，即式 lc。进一步提供了式 I 在生产钉肽中的用途。
• Asymmetric synthesis of substituted 1-aminocyclopropane-1-carboxylic acids from a new chiral glycine equivalent with 3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one structure
  作者：Rafael Chinchilla、Larry R Falvello、Nuria Galindo、Carmen Nájera

  DOI：10.1016/s0957-4166(98)00244-4

  日期：1998.7

  Condensation of the new chiral glycine equivalent 10 with aldehydes at room temperature in the presence of K2CO3 under solid-liquid phase-transfer-catalysed conditions afforded stereoselectively new chiral (Z)-alpha,beta-didehydroamino acid (DDAA) derivatives with oxazinone structure 14. These systems have been used in diastereoselective cyclopropanation reactions for the synthesis of enantiomerically pure 1-aminocyclopropanecarboxylic acids (ACCs) such as (-)-allo-norcoronamic and (-)-allo-coronamic acids. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.