5-bromo-2-((1-methyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)methyl)isoquinolin-1(2H)-one | 245677-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-2-((1-methyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)methyl)isoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 5-Bromo-2-[(3-methyl-2-nitroimidazol-4-yl)methyl]isoquinolin-1-one
• CAS: 245677-37-6
• 化学式: C₁₄H₁₁BrN₄O₃
• 分子量: 363.17
• InChiKey: BXYIPHCVHMOLDZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-((1-methyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)methyl)isoquinolin-1(2H)-one 在 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  2-Nitroimidazol-5-ylmethyl as a potential bioreductively activated prodrug system: reductively triggered release of the parp inhibitor 5-bromoisoquinolinone

  摘要：

  5-Chloromethyl-1-methyl-2-nitroimidazole reacted efficiently with the anion derived from 5-bromo-isoquinolin-1-one to give 5-bromo-2-((1-methyl-2-nitroimidazol-5-yl)methyl)isoquinolin-1-one. Biomimetic reduction effected release of the 5-bromoisoquinolin-1-one. The 2-nitroimidazol-5-ylmethyl unit thus has potential for development as a general prodrug system for selective drug delivery to hypoxic tissues. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00306-6
• 作为产物：
  描述：

  (3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-基)-甲醇 在 甲基磺酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 5-bromo-2-((1-methyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)methyl)isoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Studies Towards Hypoxia-Activated Prodrugs of PARP Inhibitors

  摘要：

  聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂(PARPi)最近被批准用于治疗同源重组修复(HRR)缺陷的乳腺癌和卵巢肿瘤。尽管已证明PARPi也能使HRR功能正常的肿瘤对细胞毒性化疗或放疗敏感，但正常细胞毒性一直是其在该领域应用的障碍。缺氧激活的前药(HAPs)提供了一种限制正常细胞接触活性药物的方法，从而增加了肿瘤选择性的一层。我们研究了模型PARPi的潜在HAPs，在其中我们将一个生物可还原的“触发器”连接到酰胺氮上，从而阻断了关键的结合相互作用。一个代表性的例子在生物化学测定中显示出抑制PARPi酶活性的前景，其中苄基酞嗪酮4的效力大约是相应的模型HAP 5的160倍，但这些N-烷基化化合物在通过放射分解进行单电子还原后并未释放PARPi。因此，我们将研究范围扩展到包含NU1025，一种含有远离核心结合基序的酚的PARPi。由此产生的2-硝基咪唑基醚适度抑制了PARPi活性，其效力降低了大约七倍，但在还原后有效地释放了PARPi。这项对PARPi潜在前药方法的调查确定了一种有用的前药策略，供未来探索。

  DOI：

  10.3390/molecules24081559