(5R,9S)-5-propylindolizidin-7-one | 198700-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: (5R,9S)-5-propylindolizidin-7-one
• 英文别名: (5R,8aS)-5-propylhexahydroindolizin-7(1H)-one；(5R,8aS)-5-propyl-2,3,5,6,8,8a-hexahydro-1H-indolizin-7-one
• CAS: 198700-11-7
• 化学式: C₁₁H₁₉NO
• 分子量: 181.278
• InChiKey: MEDMKWQPRJJVAC-ZJUUUORDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,9S)-5-propylindolizidin-7-one 在 镍 三氟化硼乙醚 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (+/-)-indolizidine 167B
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Syntheses of 2-Alkyl-, 2,6-Dialkylpiperidines and Indolizidine Alkaloids Through Diastereoselective Mannich-Michael Reactions

  摘要：

  2,3,4,6-四-O-特戊酰基-β-D-半乳糖胺的烯胺与1-甲氧基-3-三甲基硅氧基丁-1,3-二烯在曼尼希-迈克尔缩合反应序列中反应，以高非对映选择性得到2-取代的N-半乳糖基-5,6-脱氢哌啶-4-酮3。2-丙基衍生物3a的X射线分析证实了主要非对映异构体的(R)构型，并纠正了我们之前对该中间体得到的(-)-毒芹碱盐酸盐9a的构型分配。尽管这些烯胺酮3的反应性较低，但通过与有机铜酸盐和硬亲电试剂的反应，可以高立体选择性地将其转化为手性的2,6-顺式-二取代哌啶酮12。根据这一方法，已经合成了高对映纯度的生物碱，如(-)-二氢矮牵牛素和gephyrotoxine 167B。

  DOI：

  10.1055/s-1997-3185
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2E)-hex-2-enoate 在 palladium on activated charcoal 劳森试剂 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 碘代三甲硅烷 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 乙酸酐 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 氯仿 、 溶剂黄146 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， -78.0~50.0 ℃ 、709.27 kPa 条件下， 反应 144.0h， 生成 (5R,9S)-5-propylindolizidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  Michael, Joseph R.; Gravestock, David, South African Journal of Chemistry, 1998, vol. 51, # 3, p. 146 - 157

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Copper(I)-Catalyzed Enantioselective Incorporation of Ketones to Cyclic Hemiaminals for the Synthesis of Versatile Alkaloid Precursors
  作者：Shi-Liang Shi、Xiao-Feng Wei、Yohei Shimizu、Motomu Kanai

  DOI：10.1021/ja308872z

  日期：2012.10.17

  A general catalytic enantioselective method that can produce five-, six-, and seven-membered N-heterocycles possessing various ketone moieties starting from stable and easily available cyclic hemiaminals and ketones was developed. The method involves three successive steps in one pot (aldol addition, dehydration, and enantioselective intramolecular aza-Michael reaction), all of which are promoted by

  开发了一种通用的催化对映选择性方法，该方法可以从稳定且易于获得的环状半胺醛和酮开始生产具有各种酮部分的五元、六元和七元 N-杂环。该方法包括三个连续步骤（醛醇加成、脱水和对映选择性分子内氮杂-迈克尔反应），所有这些都由手性铜（I）-共轭 Brønsted 碱催化剂促进。该方法可用于快速获取用于合成药物铅生物碱的通用手性构件。
• Enantioselective Syntheses of 2-Alkyl-, 2,6-Dialkylpiperidines and Indolizidine Alkaloids Through Diastereoselective Mannich-Michael Reactions
  作者：Markus Weymann、Waldemar Pfrengle、Dieter Schollmeyer、Horst Kunz

  DOI：10.1055/s-1997-3185

  日期：1997.10

  Aldimines of 2,3,4,6-tetra-0-pivaloyl-β-D-galactosylamine react with 1-methoxy-3-trimethylsilyloxybuta-1,3-diene in a Mannich-Michael condensation reaction sequence to give 2-substituted N-galactosyl-5,6-dehydropiperidin-4-ones 3 with high diastereoselectivity. The X-ray analysis of the 2-propyl derivative 3a proved (R)-configuration of the major diastereomer and led to the correction of our earlier assignment of configuration for (-)-coniine hydrochloride 9a obtained from this intermediate. Despite their low reactivity, these enaminones 3 can be converted into chiral 2,6-cis-disubstituted piperidinones 12 with high stereoselectivity by reaction with organocuprates in combination with hard electrophiles. Enantiomerically pure alkaloids such as (-)-dihydropinidine and gephyrotoxine 167B have been synthesized according to this methodology.

  2,3,4,6-四-O-特戊酰基-β-D-半乳糖胺的烯胺与1-甲氧基-3-三甲基硅氧基丁-1,3-二烯在曼尼希-迈克尔缩合反应序列中反应，以高非对映选择性得到2-取代的N-半乳糖基-5,6-脱氢哌啶-4-酮3。2-丙基衍生物3a的X射线分析证实了主要非对映异构体的(R)构型，并纠正了我们之前对该中间体得到的(-)-毒芹碱盐酸盐9a的构型分配。尽管这些烯胺酮3的反应性较低，但通过与有机铜酸盐和硬亲电试剂的反应，可以高立体选择性地将其转化为手性的2,6-顺式-二取代哌啶酮12。根据这一方法，已经合成了高对映纯度的生物碱，如(-)-二氢矮牵牛素和gephyrotoxine 167B。
• Pyrrolidine and Indolizidine Alkaloids from Chiral N-tert-Butanesulfinyl Imines Derived from 4-Halobutanal
  作者：Miguel Yus、Francisco Foubelo、Ana Sirvent、Sandra Hernández-Ibáñez

  DOI：10.1055/s-0037-1610763

  日期：2021.5

  efficient stereocontrolled preparation of 2-substituted pyrrolidines and 5-substituted indolizidin-7-ones, by using chiral N-tert-butanesulfinyl imines derived from 4-halobutanal as starting materials, is detailed. Addition of Grignard reagents and a decarboxylative Mannich­ reaction with β-keto acids involving these chiral imines proceeded with high diastereoselectivity. The synthesis of the pyrrolidinic

  详细介绍了通过使用衍生自4-卤代戊二醛的手性N-叔-丁烷亚磺酰基亚胺作为起始原料，有效地立体控制2-取代的吡咯烷和5-取代的吲哚齐丁-7-酮的方法。格氏试剂的添加以及涉及这些手性亚胺的β-酮酸与曼尼希的脱羧反应都具有很高的非对映选择性。吡咯烷类生物碱（–）-古古丁，（+）-维拉他敏B，（–）-去甲肾上腺素，反式-树醛神经碱和（-）-ruspolinone的合成证明了该方法的实用性。
• Michael, Joseph R.; Gravestock, David, South African Journal of Chemistry, 1998, vol. 51, # 3, p. 146 - 157
  作者：Michael, Joseph R.、Gravestock, David

  DOI：——

  日期：——
• Enantioselective synthesis of (−)-indolizidine 167B
  作者：Pierre Chalard、Roland Remuson、Yvonne Gelas-Mialhe、Jean-Claude Gramain、Isabelle Canet

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00059-3

  日期：1999.2

  The enantioselective total synthesis of (−)-indolizidine 167B is described. The key step is the intramolecular cyclization of the chiral N-acyliminium ion 6. Indolizidine 167B was obtained in 7 steps and 17% yield from ethyl (R)-3-aminohexanoate, with an enantiomeric excess of 93%.

  描述了（-）-吲哚并立定167B的对映选择性全合成。关键步骤是手性N-酰基亚胺离子6的分子内环化。（R）-3-氨基己酸乙酯以7个步骤和17％的产率获得了吲哚并立定167B ，对映体过量为93％。