3-(4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-喹喔啉-2-基)-丙酸 | 1501-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-(4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-喹喔啉-2-基)-丙酸
• 英文名称: 3-(4-methyl-3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)propanoic acid
• 英文别名: 3-(4-methyl-3-oxoquinoxalin-2-yl)propanoic acid
• CAS: 1501-38-8
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD00665740
• 分子量: 232.239
• InChiKey: JIXBAXULUJSRDR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-182 °C
• 沸点：
  447.9±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  alpha-酮戊二酸 在 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 3-(4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-喹喔啉-2-基)-丙酸
  参考文献：
  名称：

  HDAC6锌指泛素结合域抑制剂的鉴定及其构效关系

  摘要：

  HDAC6在募集溶酶体降解的蛋白质聚集体中起着核心作用，并且是与蛋白酶体抑制剂联合治疗多发性骨髓瘤的有希望的靶标。从HDAC6的锌指遍在蛋白结合结构域（ZnF-UBD）药理学上取代遍在蛋白是催化抑制作用的未开发的替代方法。在这里，我们介绍了以HDAC6 ZnF-UBD为重点的化学系列的发现及其从虚拟筛选命中到低微摩尔抑制剂的发展。模仿泛素的C末端末端的羧酸盐以及与W1182和R1155堆叠在一起的扩展的芳香族系统对于活性是必需的。其中一种化合物诱导了结合位点的构象重塑，其中主要的结合口袋向可配体的次要口袋开放，可用于提高效力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00258

文献信息

• Photochemical Synthesis of 1,4‐Dicarbonyl Containing Quinoxalin‐2(1<i>H)‐</i>Ones through Consecutive Photoredox Catalysis
  作者：Cong‐Lun Xu、Ye‐Peng Bao、Yang Xie、Hai‐Bing Ye、Jun Xuan

  DOI：10.1002/adsc.202301393

  日期：2024.4.23

  of 1,4-dicarbonyl containing quinoxalin-2(1H)-ones through consecutive photoredox catalytic strategy. A wide range of C3-modified quinoxalin-2(1H)-ones were obtained in 53-91% yields by this approach. Mechanistic studies including radical trapping, EPR studies, D-labelling investigations, and many other control experiments well explained the proposed consecutive photoredox mechanism.

  在此，我们报道了通过连续光氧化还原催化策略光化学合成含有 1,4-二羰基的喹喔啉-2(1H)-酮。通过这种方法获得了多种 C3 修饰的喹喔啉-2(1H)-酮，产率 53-91%。包括自由基捕获、EPR 研究、D 标记研究和许多其他对照实验在内的机理研究很好地解释了所提出的连续光氧化还原机制。
• 一种1，4-二羰基喹喔啉酮衍生物的合成方法
  申请人：安徽大学

  公开号：CN116768805A

  公开（公告）日：2023-09-19

  本发明公开了一种1，4‑二羰基喹喔啉酮衍生物的合成方法，在光氧化还原催化下重氮化合物B通过质子耦合电子转移(PCET)的过程来产生自由基前体对喹喔啉‑2(1H)‑酮化合物A进行加成，随后通过烯胺与亚胺的异构化得到化合物G，烷基自由基再次对亚胺进行加成，最后通过单电子转移以及去质子化得到含有1，4‑二羰基喹喔啉酮衍生物。本方法用可见光作为绿色能源进行驱动，甲醇和水作为反应溶剂，反应条件温和，易于操作。
• Small Molecule Antagonists of the Interaction between the Histone Deacetylase 6 Zinc-Finger Domain and Ubiquitin
  作者：Rachel J. Harding、Renato Ferreira de Freitas、Patrick Collins、Ivan Franzoni、Mani Ravichandran、Hui Ouyang、Kevin A. Juarez-Ornelas、Mark Lautens、Matthieu Schapira、Frank von Delft、Vjayaratnam Santhakumar、Cheryl H. Arrowsmith

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00933

  日期：2017.11.9

  Inhibitors of HDAC6 have attractive potential in numerous cancers. HDAC6 inhibitors to date target the catalytic domains, but targeting the unique zinc-finger ubiquitin-binding domain (Zf-UBD) of HDAC6 may be an attractive alternative strategy. We developed X-ray crystallography and biophysical assays to identify and characterize small molecules capable of binding to the Zf-UBD and competing with ubiquitin binding. Our results revealed two adjacent ligand-able pockets of HDAC6 Zf-UBD and the first functional ligands for this domain.
• US4181724A
  申请人：——

  公开号：US4181724A

  公开（公告）日：1980-01-01
• Identification and Structure–Activity Relationship of HDAC6 Zinc-Finger Ubiquitin Binding Domain Inhibitors
  作者：Renato Ferreira de Freitas、Rachel J. Harding、Ivan Franzoni、Mani Ravichandran、Mandeep K. Mann、Hui Ouyang、Mark Lautens、Vijayaratnam Santhakumar、Cheryl H. Arrowsmith、Matthieu Schapira

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00258

  日期：2018.5.24

  combination therapy with proteasome inhibitors in multiple myeloma. Pharmacologically displacing ubiquitin from the zinc-finger ubiquitin-binding domain (ZnF-UBD) of HDAC6 is an underexplored alternative to catalytic inhibition. Here, we present the discovery of an HDAC6 ZnF-UBD-focused chemical series and its progression from virtual screening hits to low micromolar inhibitors. A carboxylate mimicking the

  HDAC6在募集溶酶体降解的蛋白质聚集体中起着核心作用，并且是与蛋白酶体抑制剂联合治疗多发性骨髓瘤的有希望的靶标。从HDAC6的锌指遍在蛋白结合结构域（ZnF-UBD）药理学上取代遍在蛋白是催化抑制作用的未开发的替代方法。在这里，我们介绍了以HDAC6 ZnF-UBD为重点的化学系列的发现及其从虚拟筛选命中到低微摩尔抑制剂的发展。模仿泛素的C末端末端的羧酸盐以及与W1182和R1155堆叠在一起的扩展的芳香族系统对于活性是必需的。其中一种化合物诱导了结合位点的构象重塑，其中主要的结合口袋向可配体的次要口袋开放，可用于提高效力。