1-Acetyl-3,5-bis(4-bromophenyl)-2-pyrazoline | 312914-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-Acetyl-3,5-bis(4-bromophenyl)-2-pyrazoline
• 英文别名: 1-[3,5-bis(4-bromophenyl)-3,4-dihydropyrazol-2-yl]ethanone
• CAS: 312914-54-8
• 化学式: C₁₇H₁₄Br₂N₂O
• 分子量: 422.119
• InChiKey: CPHZXQGBGZAIHU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-bis(4-bromophenyl)-2-propen-1-one 、 溶剂黄146 在 一水合肼 作用下， 反应 12.0h， 生成 1-Acetyl-3,5-bis(4-bromophenyl)-2-pyrazoline
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and structure–activity relationships of pyrazole derivatives as potential FabH inhibitors

  摘要：

  Fatty acid biosynthesis is essential for bacterial survival. FabH, beta-ketoacyl-acyl carrier protein (ACP) synthase III, is a particularly attractive target, since it is central to the initiation of fatty acid biosynthesis and is highly conserved among Gram-positive and - \negative bacteria. Fifty-six 1-acetyl-3,5-diphenyl-4,5-dihydro-(1H)-pyrazole derivatives were synthesized and developed as potent inhibitors of FabH. This inhibitor class demonstrates strong antibacterial activity. Escherichia coli FabH inhibitory assay and docking simulation indicated that the compounds 1-(5-(4-fluorophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl) ethanone (12) and 1-(5-(4-chlorophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl) ethanone (13) were potent inhibitors of E. coli FabH. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.05.105

文献信息

• Chemoproteomics-enabled discovery of covalent RNF114-based degraders that mimic natural product function
  作者：Mai Luo、Jessica N. Spradlin、Lydia Boike、Bingqi Tong、Scott M. Brittain、Jeffrey M. McKenna、John A. Tallarico、Markus Schirle、Thomas J. Maimone、Daniel K. Nomura

  DOI：10.1016/j.chembiol.2021.01.005

  日期：2021.4

  The translation of functionally active natural products into fully synthetic small-molecule mimetics has remained an important process in medicinal chemistry. We recently discovered that the terpene natural product nimbolide can be utilized as a covalent recruiter of the E3 ubiquitin ligase RNF114 for use in targeted protein degradation—a powerful therapeutic modality within modern-day drug discovery

  将具有功能活性的天然产物转化为完全合成的小分子模拟物仍然是药物化学中的一个重要过程。我们最近发现，萜烯天然产物 nimbolide 可用作 E3 泛素连接酶 RNF114 的共价招募物，用于靶向蛋白质降解——现代药物发现中的一种强大的治疗方式。使用基于活性的蛋白质分析启用的共价配体筛选方法，我们在此报告发现了完全合成的基于 RNF114 的招募分子，该分子也可用于 PROTAC 应用，并证明它们在降解治疗相关靶标（如 BRD4 和BCR-ABL，在细胞中。