3-dimethylcarbamoylthio-2-nitropyridine | 152170-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-dimethylcarbamoylthio-2-nitropyridine
• 英文别名: N,N-dimethyl-1-[(2-nitropyridin-3-yl)sulfanyl]formamide；(thio-2-nitropyridin-3-yl)dimethylthiocarbamate；S-(2-nitropyridin-3-yl) N,N-dimethylcarbamothioate
• CAS: 152170-27-9
• 化学式: C₈H₉N₃O₃S
• 分子量: 227.244
• InChiKey: TXFFXISMODPPKH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-dimethylcarbamoylthio-2-nitropyridine 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 以78%的产率得到2-nitropyridine-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  作为c-Met抑制剂的氨基芳香杂环类化合物 及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及作为cMet抑制剂的氨基芳香杂环类化合物及其制备方法,式(I)的化合物及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物及其制备方法，其中X1，X2，W，A1，R1，R2如说明书中所定义。本发明还公开了包含所述化合物的药物组合物。

  公开号：

  CN103497177B
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-硝基吡啶 在 三乙烯二胺 作用下， 以 二苯醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 3-dimethylcarbamoylthio-2-nitropyridine
  参考文献：
  名称：

  基于2-氨基-5-芳基-3-苄基硫代吡啶骨架的强效c-Met抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  一系列的2-氨基Ñ -benzylpyridine -3- carboxnamides，2-氨基Ñ针对c-Met的-benzylpyridine -3-磺酰胺和2-氨基-3- benzylthiopyridines通过生物电子等排更换和对接分析来设计。对2-氨基-3-苄基硫代吡啶骨架的优化导致鉴定化合物（R）-10b，其显示出c-Met抑制，IC 50高达7.7 nM。在细胞毒性评估中，化合物（R）-10b有效抑制c-Met上瘾的人类癌细胞系的增殖（IC 50从0.19到0.71μM）和c-Met激活介导的细胞转移。在100 mg / Kg的剂量下，（R）-10b明显抑制了NIH-3T3 / TPR-Met异种移植模型中的肿瘤生长（45％）。值得注意的是，（R）-10b可以克服c-Met激活介导的吉非替尼耐药性，这表明其在药物组合中的潜在用途。综上所述，首先公开了2-氨基-3-苄基硫代吡啶

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.032

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 2-amino-5-aryl-3-benzylthiopyridine scaffold based potent c-Met inhibitors
  作者：Dengyou Zhang、Xiaowei Zhang、Jing Ai、Yun Zhai、Zhongjie Liang、Ying Wang、Yi Chen、Chunpu Li、Fei Zhao、Hualiang Jiang、Meiyu Geng、Cheng Luo、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.07.032

  日期：2013.11

  2-amino-3-benzylthiopyridines against c-Met were designed by means of bioisosteric replacement and docking analysis. Optimization of the 2-amino-3-benzylthiopyridine scaffold led to the identification of compound (R)-10b displaying c-Met inhibition with an IC50 up to 7.7 nM. In the cytotoxic evaluation, compound (R)-10b effectively inhibited the proliferation of c-Met addictive human cancer cell lines

  一系列的2-氨基Ñ -benzylpyridine -3- carboxnamides，2-氨基Ñ针对c-Met的-benzylpyridine -3-磺酰胺和2-氨基-3- benzylthiopyridines通过生物电子等排更换和对接分析来设计。对2-氨基-3-苄基硫代吡啶骨架的优化导致鉴定化合物（R）-10b，其显示出c-Met抑制，IC 50高达7.7 nM。在细胞毒性评估中，化合物（R）-10b有效抑制c-Met上瘾的人类癌细胞系的增殖（IC 50从0.19到0.71μM）和c-Met激活介导的细胞转移。在100 mg / Kg的剂量下，（R）-10b明显抑制了NIH-3T3 / TPR-Met异种移植模型中的肿瘤生长（45％）。值得注意的是，（R）-10b可以克服c-Met激活介导的吉非替尼耐药性，这表明其在药物组合中的潜在用途。综上所述，首先公开了2-氨基-3-苄基硫代吡啶
• [EN] NEW AMINOPYRIDINE COMPOUNDS, THE PREPARATION METHOD, THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THESE COMPOUNDS AND THE USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS D'AMINOPYRIDINE, LE PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES COMPRENANT CES COMPOSÉS ET LES UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA

  公开号：WO2012129967A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及作为受体酪氨酸激酶MET抑制剂的通式I的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物或其可药用的盐，其制备方法、含此类化合物的药物组合物及用途。
• Viviani, F.; Vors, J. P.; Gaudry, M., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1993, vol. 130, # 3, p. 395 - 404
  作者：Viviani, F.、Vors, J. P.、Gaudry, M.、Marquet, A.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of 2-aminopyridines bearing a pyridone moiety as potent ALK inhibitors to overcome the crizotinib-resistant mutants
  作者：Wenteng Chen、Xiao Guo、Can Zhang、Di Ke、Guolin Zhang、Yongping Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111734

  日期：2019.12

  Despite the initial benefit demonstrated in clinical setting with ALK inhibitors, the challenging resistant mutants (F1174L, L1196M and G1202R) invariably developed. In this work, a series of 2-aminopyridine derivatives were designed and synthesized by C-5 position incorporation of a 2-pyridone moiety and bioisosteric replacement of the C-3 position linkers. Optimization of the 2-aminopyridine derivatives led to the identification of hit 18d displaying a significant growth inhibition against a variety of ALK-addicted cancer cells. Especially in the case of ALK-positive Karpas-299 cell, 18d exhibited excellent anti-proliferative potency with an IC50 value of about 40 nM. Moreover, 18d demonstrated encouraging activities against wild-type ALK (19 nM), ROS1 (2.3 nM) as well as challenging crizotinib-resistant ALK(L1196M) and ALK(G1202R) mutants with IC50 values of 45 nM and 22 nM, respectively. Additionally flow cytometric analysis indicates that 18d inhibited Karpas-299 cell viability via G1 phase arrest. Taken together, this work provided a promising ALK inhibitor to circumvent the clinical crizotinib-resistant mutants. (C) 2019 Published by Elsevier Masson SAS.
• 作为c-Met抑制剂的氨基芳香杂环类化合物 及其制备方法
  申请人：天津滨江药物研发有限公司

  公开号：CN103497177B

  公开（公告）日：2017-03-22

  本发明涉及作为cMet抑制剂的氨基芳香杂环类化合物及其制备方法,式(I)的化合物及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物及其制备方法，其中X1，X2，W，A1，R1，R2如说明书中所定义。本发明还公开了包含所述化合物的药物组合物。