3-(4-硝基-苯基)-异噁唑-5-羧酸甲酯 | 487034-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(4-硝基-苯基)-异噁唑-5-羧酸甲酯
• 中文别名: 5-(4-硝基苯基)异噁唑-3-甲酸甲酯
• 英文名称: 5-(4-nitro-phenyl)-isoxazole-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 5-(4-nitrophenyl)-isoxazole-3-carboxylic acid methyl ester；Methyl 5-(4-nitrophenyl)isoxazole-3-carboxylate；methyl 5-(4-nitrophenyl)-1,2-oxazole-3-carboxylate
• CAS: 487034-01-5
• 化学式: C₁₁H₈N₂O₅
• 分子量: 248.195
• InChiKey: PORQPQFJPVHBLR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-硝基-苯基)-异噁唑-5-羧酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-(4-硝基苯基)异噁唑-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  杂芳族连接的4β-酰胺基鬼臼毒素作为细胞凋亡诱导剂的合成及抗癌活性

  摘要：

  合成了一系列不同的杂芳族连接的4β-酰胺基鬼臼毒素偶联物（16a – i，17a – i和18a – d），并评估了其对五种人类癌细胞系的抗癌活性。在该系列中，一种化合物17g在A549（肺癌）细胞系中显示出显着的抗增殖活性。流式细胞仪分析表明，17g细胞在G2 / M期停滞，导致caspase-3依赖性凋亡细胞死亡。此外，Hoechst 33258染色和DNA片段化分析还表明17g通过凋亡诱导细胞死亡。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.099
• 作为产物：
  描述：

  (4-硝基苯甲酰)丙酮酸甲酯 在 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-(4-硝基-苯基)-异噁唑-5-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  异恶唑甲酸甲酯基尿素和硫脲衍生物作为有前景的抗结核药物

  摘要：

  在我们不断努力寻找对结核病 (TB) 病原体耐药 (DR)结核分枝杆菌(Mtb) 有效的潜在化疗药物并遏制当前繁重的治疗方案的过程中，我们在此描述了尿素和硫脲的合成和生物学评价5-苯基-3-异恶唑甲酸甲酯的变体作为有前景的抗结核剂。大多数测试化合物不仅对药物敏感 (DS) Mtb H37Rv 而且对耐药 (DR) Mtb 均表现出有效的体外活性。针对 Vero 细胞的细胞活力测试表明这些化合物没有明显的毒性。尿素和硫脲库中的 3,4-二氯苯基衍生物 (MIC 0.25 µg/mL) 和 4-氯苯基同源物 (MIC 1 µg/mL) 分别表现出最佳效力。先导化合物优化鉴定了 3,4-二氯苯基脲衍生物的 1,4-连接类似物，证明了选择性的提高。此外，计算机研究补充了先前提出的异恶唑酯的前药样属性。总而言之，这种分子杂交方法提出了一种新的化学型，有可能转化为替代的抗结核分枝杆菌药物。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s11030-022-10543-0

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationship of new chalcone linked 5-phenyl-3-isoxazolecarboxylic acid methyl esters potentially active against drug resistant Mycobacterium tuberculosis
  作者：Santosh Kumar Sahoo、Bandela Rani、Nikhil Baliram Gaikwad、Mohammad Naiyaz Ahmad、Grace Kaul、Manjulika Shukla、Srinivas Nanduri、Arunava Dasgupta、Sidharth Chopra、Venkata Madhavi Yaddanapudi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113580

  日期：2021.10

  agents active against emerging drug-resistant Mycobacterium tuberculosis and to counter the long treatment protocol of existing drugs, herein we present synthesis and biological evaluation of a new series of 5-phenyl-3-isoxazolecarboxylic acid methyl ester-chalcone hybrids. Among 35 synthesized compounds, 32 analogues displayed potent in-vitro activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv with MIC

  为了寻找对新出现的耐药结核分枝杆菌有效的新型治疗剂并应对现有药物的长期治疗方案，我们在此介绍了一系列新的 5-苯基-3-异恶唑羧酸甲酯-查耳酮杂化物的合成和生物学评价. 在 35 种合成化合物中，32 种类似物显示出对结核分枝杆菌H37Rv 的有效体外活性，MIC 为 0.12–16 μg/mL。针对 Vero 细胞的细胞活力测试表明 29 种化合物无细胞毒性（CC 50  > 20 μg/mL & SI > 10）。大多数 MIC 为 0.12 μg/mL（7 b、7j、7 ab）的有效化合物的选择性指数 (SI) 超过 320。 进一步研究抗药性结核分枝杆菌显示 7j 是最有效的化合物，MIC 为 0.03–0.5 μg/mL。时间杀伤动力学研究表明，化合物 7j 显示出浓度依赖性杀菌活性，其效力与目前的一线抗结核药物相当。综上所述，7j 呈现出一种新的热门产品，有可能被转化为一种有效的抗分枝杆菌。
• Rapid Assembly and in Situ Screening of Bidentate Inhibitors of Protein Tyrosine Phosphatases
  作者：Rajavel Srinivasan、Mahesh Uttamchandani、Shao Q. Yao

  DOI：10.1021/ol052895w

  日期：2006.2.1

  and synthesized a small library of protein tyrosine phosphatase (PTP) inhibitors, in which the so-called "click chemistry" or Cu(I)-catalyzed 1,3-dipolar alkyne-azide coupling reaction was carried out for rapid assembly of 66 different bidentate compounds. Subsequent in situ enzymatic screening revealed a potential PTP1B inhibitor (IC(50) = 4.7 microM) which is 10-100 fold more potent than other PTPs

  [反应：参见文本]我们已经成功设计并合成了一个小的蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）抑制剂文库，其中包含所谓的“点击化学”或Cu（I）催化的1,3-偶极炔烃-叠氮化物偶联进行反应以快速组装66种不同的二齿化合物。随后的原位酶筛查显示潜在的PTP1B抑制剂（IC（50）= 4.7 microM），其效力比其他PTP高10-100倍。
• A fast and efficient bromination of isoxazoles and pyrazoles by microwave irradiation
  作者：Guo Li、Ramesh Kakarla、Samuel W. Gerritz

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.04.118

  日期：2007.6

  fast and efficient method has been developed for the bromination of isoxazoles and pyrazoles using microwave irradiation. In this method, N-bromosuccinimide was used in different acid solvents according to the reactivity of the substrates to give mono-brominated isoxazoles and pyrazoles in good yields. Trifluoroacetic acid was found to be the best solvent for highly unreactive isoxazoles and pyrazoles

  已经开发出一种快速有效的方法，利用微波辐射将异恶唑和吡唑溴化。在该方法中，根据底物的反应性，在不同的酸性溶剂中使用N-溴琥珀酰亚胺，以高收率得到单溴代异恶唑和吡唑。发现三氟乙酸是高度不反应的异恶唑和吡唑的最佳溶剂。
• Exploration of Isoxazole‐Carboxylic Acid Methyl Ester Based 2‐Substituted Quinoline Derivatives as Promising Antitubercular Agents
  作者：Santosh Kumar Sahoo、Mohammad Naiyaz Ahmad、Grace Kaul、Srinivas Nanduri、Arunava Dasgupta、Sidharth Chopra、Venkata Madhavi Yaddanapudi

  DOI：10.1002/cbdv.202200324

  日期：2022.7

  pursuit of potent anti-TB agents active against drug resistant tuberculosis (DR-TB), herein we report synthesis and bio-evaluation of a new series of isoxazole-carboxylic acid methyl ester based 2-substituted quinoline derivatives. Preliminary evaluation indicated selectivity towards Mtb H37Rv, with no inhibition of non-tubercular mycobacterial (NTM) & bacterial pathogen panel. Out of 36 synthesized compounds

  为了追求对耐药结核病 (DR-TB) 有活性的有效抗结核药物，我们在此报告了一系列基于异恶唑-羧酸甲酯的 2-取代喹啉衍生物的合成和生物评价。初步评估表明对 Mtb H37Rv 具有选择性，对非结核分枝杆菌 (NTM) 和细菌病原体组没有抑制作用。在 36 种合成化合物中，大多数化合物对 Mtb H37Rv 具有显着抑制作用（MIC 0.5-8 μg/mL）。针对 Vero 细胞的细胞活力测试显示没有显着的细胞毒性。此外，针对耐药菌株 (DR-Mtb) 的筛选发现命中化合物显示出有希望的效力 (MIC 1-4 μg/mL)。命中的结构优化导致了先导化合物的鉴定，证明了对药物敏感的 Mtb (MIC 0. 12 μg/mL) 和耐药 Mtb (MIC 0.25-0.5 μg/mL) 以及高选择性指数 (SI) >80。总之，具有可观的选择性和有效的活性，这些化学型显示出有望成为潜在的抗结核病候选者。
• Efficient synthesis and utilization of phenyl-substituted heteroaromatic carboxylic acids as aryl diketo acid isosteres in the design of novel HIV-1 integrase inhibitors
  作者：Li-Fan Zeng、Hu-Shan Zhang、Yun-Hua Wang、Tino Sanchez、Yong-Tang Zheng、Nouri Neamati、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.047

  日期：2008.8

  Three new types of aryl diketo acid (ADK) isosteres were designed by conversion of the biologically labile 1,3-diketo unit into heteroaromatic motif such as isoxazole, isothiazole, or 1H-pyrazole to improve the physicochemical property of ADK-based HIV-1 integrase (IN) inhibitors. The synthesis of the heteroaromatic carboxylic acids was established by employing phenyl beta-diketoester or benzaldehyde as the starting material and 1,3-dipolar cycloaddition as the key reaction. Of the compounds tested, the 3-benzyloxyphenyl-substituted isoxazole carboxylic acid displayed the best IN inhibitory and antiviral activities, with N-hydroxylamidation enhancing the in vitro and in vivo potency. These findings are important for further optimization of ADK-based IN inhibitors. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.