N-{1-[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]indoline-5-carbonyl}-L-glutamic acid | 142166-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-{1-[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]indoline-5-carbonyl}-L-glutamic acid
• 英文别名: N-[1-[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]indolin-5-carbonyl]-L-glutamic acid；(2S)-2-[[1-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl]-2,3-dihydroindole-5-carbonyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 142166-13-0
• 化学式: C₂₁H₂₂N₈O₅
• 分子量: 466.456
• InChiKey: ZKWUIJYWZOXYTQ-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  211
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{1-[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]indoline-5-carbonyl}-L-glutamic acid 生成 N-{1-[(2,4-Diamino-6-pteridinyl)methyl]indole-5-carbonyl}-L-glutamic Acid
  参考文献：
  名称：

  Methotrexate derivatives

  摘要：

  含有以下一般公式(II)所代表的化合物作为活性成分的抗风湿药物。

  公开号：

  US06559149B1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴乙基-喋啶-2,4-二胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-{1-[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]indoline-5-carbonyl}-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  Antirheumatic Agents. I. Novel Methotrexate Derivatives Bearing an Indoline Moiety.

  摘要：

  合成了多种具有吲哚啉基团的甲氨蝶呤（MTX）衍生物，并使用来自类风湿关节炎（RA）患者的人外周血单核细胞（hPBMC）和人滑膜细胞（hSC）测试其生物活性。在体外具有显著活性的化合物在体内进一步通过辅助关节炎模型进行评估。N-[1-(2, 4-二氨基-6-萘啶甲基)吲哚啉-5-羧酰基]-L-谷氨酸2f在体外和体内均表现出比MTX更强的活性，而N-[1-(2, 4-二氨基-6-萘啶甲基)-吲哚啉-5-羧酰基]-L-2-氨基癸二酸2d在体外表现出相当好的活性，在体内也表现出显著活性。化合物2d如预期的那样，对叶酸多谷氨酸合成酶（FPGS）不敏感，且未发生多谷氨酰化，这一过程可能是MTX治疗期间副作用的原因。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1332

文献信息

• NOVEL METHOTREXATE DERIVATIVE
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP0543997A1

  公开（公告）日：1993-06-02

  A compound represented by general formula (A), which is useful as a medicine because it has potent antirheumatic, psoriasis curing and anticancer actions and a reduced toxicity, wherein R¹ represents CH₂, CH₂CH₂, CH₂O, CH₂S or CH₂SO; R² represents hydrogen, C₁ to C₄ lower alkyl or benzyl; R³ represents COOR⁴, NHCOR⁵, CONR⁶R⁷, PO₃H₂ or SO₃H; and n represents an integer of 1 to 4.

  一种由通式(A)表示的化合物，因其具有强效抗风湿、治疗牛皮癣和抗癌作用且毒性较低而可用作药物，其中 R¹ 代表 CH₂、CH₂CH₂、CH₂O、CH₂S 或 CH₂SO；R² 代表氢、C₁ 至 C₄ 低级烷基或苄；R³ 代表 COOR⁴、NHCOR⁵、CONR⁶R⁷、PO₃H₂ 或 SO₃H；以及 n 代表 1 至 4 的整数。
• METHOTREXATE DERIVATIVE
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP0632038A1

  公开（公告）日：1995-01-04

  A compound represented by general formula (II) and an antirheumatic containing the same as the active ingredient, wherein W represents a group represented by any of the general formulae (III, (IV), (V), (VI).

  由通式(II)代表的化合物和含有该化合物作为活性成分的抗风湿剂，其中 W 代表由通式(III、(IV)、(V)、(VI)中任何一个所代表的基团。
• DERIVATIVES OF METHOTREXATE WITH ANTIRHEUMATIC ACTIVITY
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP0543997B1

  公开（公告）日：1999-12-08
• JPH05132485A
  申请人：——

  公开号：JPH05132485A

  公开（公告）日：1993-05-28
• JPH05202047A
  申请人：——

  公开号：JPH05202047A

  公开（公告）日：1993-08-10