3-(5-(甲基硫代)-1,3,4-噻二唑-2-基硫代)吡嗪-2-甲腈 | 797802-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 3-(5-(甲基硫代)-1,3,4-噻二唑-2-基硫代)吡嗪-2-甲腈
• 英文名称: 3-((5-(methylthio)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio)pyrazine-2-carbonitrile
• 英文别名: 3-(5-(Methylthio)-1,3,4-thiadiazol-2-ylthio)pyrazine-2-carbonitrile；3-[(5-methylsulfanyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfanyl]pyrazine-2-carbonitrile
• CAS: 797802-52-9
• 化学式: C₈H₅N₅S₃
• 分子量: 267.359
• InChiKey: KMIYLZUALJGVHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-(甲基硫代)-1,3,4-噻二唑-2-基硫代)吡嗪-2-甲腈 、 谷胱甘肽 以 N,N-二甲基甲酰胺-d7 、 重水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  卵磷脂：胆固醇巯基转移酶的巯基反应性小分子活化：半胱氨酸31的作用。

  摘要：

  卵磷脂：胆固醇酰基转移酶（LCAT）催化血浆胆固醇酯形成，并且在家族性卵磷脂：胆固醇酰基转移酶缺乏症（FLD）中存在缺陷，后者是一种以低密度高脂蛋白，贫血和肾脏疾病为特征的常染色体隐性疾病。这项研究旨在研究化合物A [3-（5-（乙硫基）-1,3,4-噻二唑-2-基硫基]吡嗪-2-腈]（一种小的杂环胺）激活LCAT的机理。在人血浆和重组LCAT中测试了化合物A对LCAT的作用。质谱和核磁共振被用于确定与LCAT形成的化合物A加合物。进行分子建模以深入了解化合物A对LCAT结构和活性的影响。化合物A在LCAT突变子集中（三分之三）将LCAT活性提高到与FLD杂合子相当的水平。定点突变LCAT-Cys31Gly阻止了化合物A的激活。用带电残基（Glu，Arg和Lys）取代Cys31降低了LCAT活性，而庞大的疏水基团（Trp，Leu，Phe和Met）则提高了活性。 3倍（P <0.005）。用

  DOI：

  10.1124/jpet.117.240457
• 作为产物：
  描述：

  5-(甲硫基)-1,3,4-噻二唑-2-硫醇 、 2-氯-3-氰基吡嗪 在 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以65%的产率得到3-(5-(甲基硫代)-1,3,4-噻二唑-2-基硫代)吡嗪-2-甲腈
  参考文献：
  名称：

  卵磷脂：胆固醇巯基转移酶的巯基反应性小分子活化：半胱氨酸31的作用。

  摘要：

  卵磷脂：胆固醇酰基转移酶（LCAT）催化血浆胆固醇酯形成，并且在家族性卵磷脂：胆固醇酰基转移酶缺乏症（FLD）中存在缺陷，后者是一种以低密度高脂蛋白，贫血和肾脏疾病为特征的常染色体隐性疾病。这项研究旨在研究化合物A [3-（5-（乙硫基）-1,3,4-噻二唑-2-基硫基]吡嗪-2-腈]（一种小的杂环胺）激活LCAT的机理。在人血浆和重组LCAT中测试了化合物A对LCAT的作用。质谱和核磁共振被用于确定与LCAT形成的化合物A加合物。进行分子建模以深入了解化合物A对LCAT结构和活性的影响。化合物A在LCAT突变子集中（三分之三）将LCAT活性提高到与FLD杂合子相当的水平。定点突变LCAT-Cys31Gly阻止了化合物A的激活。用带电残基（Glu，Arg和Lys）取代Cys31降低了LCAT活性，而庞大的疏水基团（Trp，Leu，Phe和Met）则提高了活性。 3倍（P <0.005）。用

  DOI：

  10.1124/jpet.117.240457

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE ACTIVATORS AND INHIBITORS OF LECITHIN: CHOLESTEROL ACYLTRANSFERASE<br/>[FR] ACTIVATEURS ET INHIBITEURS DE PETITES MOLÉCULES DE LÉCITHINE-CHOLESTÉROL ACYLTRANSFÉRASE
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2015179293A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The disclosure includes compounds and salts of Formula I, II, and III. The variables R, R0, R1, R10, R11, and R2 are defined herein. Compounds and salts of Formula I, II, and III are useful as modulators of Lecithin: cholesterol acyltransferase (LCAT), a protein that mediates the transfer of fatty acids from lecithin to cholesterol to form cholesterol ester and lysolecithin. LCAT activators of Formula I, II, and III are useful for modulating HDL cholesterol levels and for treating genetic disorders caused by LCAT mutations such as familial LCAT deficiency. Some compounds and salts of Formula I, II, and III are also useful for treating diseases in which LCAT inhibition is desirable, such as lysosomal acid lipase deficiency and Wolman's disease. The disclosure also includes pharmaceutical compositions and method of treatment employing a compound of Formula I, II, or III.

  该披露包括公式I、II和III的化合物和盐。变量R、R0、R1、R10、R11和R2在此处被定义。公式I、II和III的化合物和盐可用作卵磷脂：胆固醇酰基转移酶（LCAT）的调节剂，LCAT是一种介导从卵磷脂向胆固醇转移脂肪酸以形成胆固醇酯和溶血卵磷脂的蛋白质。公式I、II和III的LCAT激活剂可用于调节HDL胆固醇水平，并用于治疗由LCAT突变引起的遗传疾病，如家族性LCAT缺乏症。公式I、II和III的一些化合物和盐也可用于治疗需要LCAT抑制的疾病，如溶酶体酸性脂肪酶缺乏症和沃尔曼氏病。该披露还包括使用公式I、II或III的化合物的药物组合物和治疗方法。
• Methods for treating atherosclerosis
  申请人：Kayser Frank

  公开号：US20080096900A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating atherosclerosis, inflammation, thrombosis and other conditions and for decreasing or prevention of accumulation of cholesterol in a subject by modifying LCAT polypeptide.

  该发明提供了化合物、药物组合物和方法，用于通过修饰LCAT多肽来治疗动脉粥样硬化、炎症、血栓形成和其他疾病，并减少或预防主体中胆固醇的积累。
• METHODS FOR TREATING ATHEROSCLEROSIS
  申请人：Kayser Frank

  公开号：US20110206652A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating atherosclerosis, inflammation, thrombosis and other conditions and for decreasing or prevention of accumulation of cholesterol in a subject by modifying LCAT polypeptide.

  该发明提供了化合物、药物组合物和方法，用于通过修饰LCAT多肽治疗动脉粥样硬化、炎症、血栓形成和其他疾病，并减少或预防主体中胆固醇的积累。
• US8426358B2
  申请人：——

  公开号：US8426358B2

  公开（公告）日：2013-04-23
• [EN] METHODS FOR TREATING ATHEROSCLEROSIS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE L'ATHÉROSCLÉROSE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2008002591A2

  公开（公告）日：2008-01-03

  [EN] The invention provides compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating atherosclerosis, inflammation, thrombosis and other conditions and for decreasing or prevention of accumulation of cholesterol in a subject by modifying LCAT polypeptide.
  [FR] L'invention concerne des composés, des compositions pharmaceutiques et des procédés destinés au traitement de l'athérosclérose, de l'inflammation, de la thrombose et d'autres états, qui permettent de réduire ou prévenir l'accumulation de cholestérol chez un sujet en modifiant le polypeptide LCAT.