KMI-1724 | 1357290-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: KMI-1724
• 英文别名: N-[(2S)-2-amino-3-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[1-(4-bromophenyl)-2-methylpropan-2-yl]amino]-3-cyclohexyl-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]-2,5-dihydroxybenzamide
• CAS: 1357290-46-0
• 化学式: C₃₄H₄₈BrN₅O₆
• 分子量: 702.689
• InChiKey: ZRTJTRKZHALIGW-YCVJPRETSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丁氧羰基--环乙基-丙氨酸-羟基盐酸盐 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 KMI-1724
  参考文献：
  名称：

  通过基于电子构象结构的设计设计的三肽BACE1抑制剂

  摘要：

  使用基于底物的方法设计的先前报道的五肽BACE1抑制剂被用作进一步设计非肽BACE1抑制剂的先导化合物。尽管这些肽类和非肽类抑制剂以羟甲基羰基等排物为底物过渡态模拟物表现出强大的BACE1抑制活性，但它们的分子大小似乎太大（分子量> 600道尔顿），因此无法开发出实用的抗阿尔茨海默氏病疾病药物。为了开发重量更轻的BACE1抑制剂，使用了一种基于结合到BACE1活性位点的虚拟抑制剂的构象的设计方法，设计了一系列三肽BACE1抑制剂，也称为“基于计算机构象结构的设计”。尽管这些三肽BACE1抑制剂含有一些天然氨基酸残基，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.11.102

文献信息

• Tripeptidic BACE1 inhibitors devised by in-silico conformational structure-based design
  作者：Yoshio Hamada、Harichandra D. Tagad、Yoshinori Nishimura、Shoichi Ishiura、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.11.102

  日期：2012.1

  Previously reported pentapeptidic BACE1 inhibitors, designed using a substrate-based approach, were used as lead compounds for the further design of non-peptidic BACE1 inhibitors. Although these peptidic and non-peptidic inhibitors, with a hydroxymethylcarbonyl isostere as a substrate transition-state mimic, exhibited potent BACE1 inhibitory activities, their molecular-sizes appeared a little too big

  使用基于底物的方法设计的先前报道的五肽BACE1抑制剂被用作进一步设计非肽BACE1抑制剂的先导化合物。尽管这些肽类和非肽类抑制剂以羟甲基羰基等排物为底物过渡态模拟物表现出强大的BACE1抑制活性，但它们的分子大小似乎太大（分子量> 600道尔顿），因此无法开发出实用的抗阿尔茨海默氏病疾病药物。为了开发重量更轻的BACE1抑制剂，使用了一种基于结合到BACE1活性位点的虚拟抑制剂的构象的设计方法，设计了一系列三肽BACE1抑制剂，也称为“基于计算机构象结构的设计”。尽管这些三肽BACE1抑制剂含有一些天然氨基酸残基，