ethyl 4‐[4‐(benzyloxy)phenyl]‐6‐methyl‐2‐oxo‐1,2,3,4‐tetrahydropyrimidine‐5‐carboxylate | 294197-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 4‐[4‐(benzyloxy)phenyl]‐6‐methyl‐2‐oxo‐1,2,3,4‐tetrahydropyrimidine‐5‐carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(4-(benzyloxy)phenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；Ethyl 4-[4-(benzyloxy)phenyl]-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 6-methyl-2-oxo-4-(4-phenylmethoxyphenyl)-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 294197-68-5
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₄
• 分子量: 366.417
• InChiKey: BDLDWINBPRHBMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  517.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl 4‐[4‐(benzyloxy)phenyl]‐6‐methyl‐2‐oxo‐1,2,3,4‐tetrahydropyrimidine‐5‐carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery and structural optimization of 4-(4-(benzyloxy)phenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones as RORc inverse agonists

  摘要：

  视黄酸受体相关孤儿核受体（RORs）是一种孤儿核受体，在没有配体的情况下表现出组成活性。在 RORs 的 3 个亚型中，RORc 是治疗 Th17 介导的自身免疫性疾病的一个很有前景的治疗靶点。在此，我们报告了通过基于结构的药物设计发现的新型 RORc 逆激动剂。基于之前描述的 RORa 激动剂化合物 8 的结构，我们设计并合成了一系列 4-(4-(苄氧基)苯基)-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物。利用 AlphaScreen 分析法在分子水平上检测了这些化合物与 RORc 之间的相互作用。在转染了 RORc 和荧光素酶报告基因的 293T 细胞中进一步检测了这些化合物。热稳定性转移试验用于评估化合物对蛋白质稳定性的影响。共设计并合成了 27 种衍生物。其中，化合物 22b 被鉴定为最有效的 RORc 反激动剂。其在 AlphaScreen 试验中的 IC50 值为 2.39 μmol/L，在抑制细胞荧光素酶报告活性中的 IC50 值为 0.82 μmol/L。此外，化合物 22b 对 RORc 的选择性是其他核受体的 120 倍。此外，分子对接研究表明，结构-活性关系与化合物 22b 与 RORc 的结合模式一致。4-(4-(苄氧基)苯基)-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物有望用于治疗 Th17 介导的自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、银屑病和多发性硬化症。

  DOI：

  10.1038/aps.2016.32

文献信息

• Synthesis and in vitro study of antiproliferative benzyloxy dihydropyrimidinones
  作者：Ruturajsinh M. Vala、Mayank G. Sharma、Divyang M. Patel、Adrián Puerta、José M. Padrón、Venkatachalam Ramkumar、Ramesh L. Gardas、Hitendra M. Patel

  DOI：10.1002/ardp.202000466

  日期：2021.6

  In this study, we report on antiproliferative benzyloxy dihydropyrimidinones (DHPMs) produced by the Biginelli reaction of benzyloxy benzaldehyde, urea, and diverse 1,3-diones. The reaction was catalyzed by lanthanum triflate and completed within 1–1.5 h, with 74–97% yield. The antiproliferative assay was carried out for all synthesized dihydropyrimidinones against six human solid tumor cell lines

  在这项研究中，我们报告了由苄氧基苯甲醛、尿素和各种 1,3-二酮的 Biginelli 反应产生的抗增殖性苄氧基二氢嘧啶酮 (DHPM)。该反应由三氟甲磺酸镧催化，在 1-1.5 小时内完成，产率 74-97%。对所有合成的二氢嘧啶酮类针对六种人实体瘤细胞系进行了抗增殖试验。六种化合物显示出良好的抗增殖活性，GI 50值低于 5 μM。在所有合成的化合物中，最有效的衍生物对具有 GI 50 的所有细胞系显示出良好的抗增殖活性值在 1.1–3.1 μM 范围内。这些 DHPM 符合药物相似性。此外，还研究了 ADMET 预测和 P-糖蛋白对抗增殖活性的影响。总体而言，我们的方法允许以环保方式获得苄氧基 DHPM 作为潜在的抗癌药物。