3-Methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-6-carboxylic acid | 118621-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-Methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-6-carboxylic acid
• 英文别名: 3-methyl-2-oxo-1,4-dihydroquinazoline-6-carboxylic acid
• CAS: 118621-07-1
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₃
• mdl: MFCD23715563
• 分子量: 206.201
• InChiKey: BMCJSNCJNFZGMR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C
• 沸点：
  497.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-6-carboxylic acid 、 1-phenyl-4-piperazin-1-yl-butan-1-one 在 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以73%的产率得到3,4-dihydro-3-methyl-6-<4-(4-oxo-4-phenylbutyl)-1-piperazinylcarbonyl>-2(1H)-quinazolinone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  正性肌力药的研究。V.1-杂芳基哌嗪衍生物的合成。

  摘要：

  合成了一系列1-杂芳基哌嗪（V-VII, XI），并对其在犬心脏上的正性肌力活性进行了研究。关键中间体杂芳基羧酸（III, X）采用两种不同的方法制备，并与取代哌嗪缩合，得到1-杂芳基哌嗪V-VII和XI。其中，喹唑啉衍生物（XI）被发现具有强的正性肌力活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.2253
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 三氯化铝 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-Methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  正性肌力药的研究。V.1-杂芳基哌嗪衍生物的合成。

  摘要：

  合成了一系列1-杂芳基哌嗪（V-VII, XI），并对其在犬心脏上的正性肌力活性进行了研究。关键中间体杂芳基羧酸（III, X）采用两种不同的方法制备，并与取代哌嗪缩合，得到1-杂芳基哌嗪V-VII和XI。其中，喹唑啉衍生物（XI）被发现具有强的正性肌力活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.2253

文献信息

• Synthesis of the Novel Amino Acid 4-Amino-3-(aminomethyl)benzoic Acid (AmAbz) and Its Protected Derivatives as Building Blocks for Pseudopeptide Synthesis
  作者：Robert Pascal、Régine Sola、Frédéric Labéguère、Patrick Jouin

  DOI：10.1002/1099-0690(200011)2000:22<3755::aid-ejoc3755>3.0.co;2-i

  日期：2000.11

  4-Amino-3-(aminomethyl)benzoic acid (1) (AmAbz) is a novel unnatural amino acid with promise in applications as a building block for the synthesis of peptidomimetics and as a scaffold for combinatorial chemistry. It was efficiently synthesized in three steps (63% overall yield) from 4-aminobenzoic acid, by means of regioselective amidomethylation with hydroxymethylphthalimide. AmAbz (1) contains three

  4-Amino-3-(aminomethyl)benzoic acid (1) (AmAbz) 是一种新型的非天然氨基酸，有望在应用中用作合成拟肽的构建块和组合化学的支架。通过与羟甲基邻苯二甲酰亚胺的区域选择性酰胺甲基化，从 4-氨基苯甲酸分三步高效合成（总产率为 63%）。AmAbz (1) 包含三个不同的功能，可以相互区分。首先，Boc2O 或 Fmoc-OSu 选择性地与苄氨基反应，分别得到单保护的衍生物 AmAbz(Boc) (8a) 或 AmAbz(Fmoc) (8b)。在使用 BOP 试剂和结构单元 8b 的偶联实验中也注意到芳氨基上没有酰化。这使得芳基氨基的保护对于在羧基处形成肽键或对于在苄氨基处的肽链的后续延伸而言是不必要的。最后，芳氨基可以在无碱、碳二亚胺介导的偶联条件下被酰化。这些特性通过含 AmAbz 的支链假肽 Fmoc-Ala-Phe-AmAbz(H-Lys-Leu)-Val-Gly-NH2
• OGAWA, HIDENORI;TAMADA, SHIGEHARU;FUJIOKA, TAKAFUMI;TERAMOTO, SHUJI;KONDO+, CHEM. AND PHARM. BULL., 36,(1988) N 6, 2253-2258
  作者：OGAWA, HIDENORI、TAMADA, SHIGEHARU、FUJIOKA, TAKAFUMI、TERAMOTO, SHUJI、KONDO+

  DOI：——

  日期：——
• [EN] CATHEPSIN S INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CATHEPSINE S
  申请人：MEDIVIR UK LTD

  公开号：WO2006064286A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  [EN] Compounds of the formula (I) where R¹ is C₁-C₄ straight or branched alkyl, optionally substituted with up to three substituents selected from halo and hydroxy; R² is halo, hydroxy, methyloxy, or C₁-C₂ alkyl, which alkyl is optionally substituted with up to three halogens or an hydroxy or a methyloxy; D is - C₃-C₇ alkylene-, thereby defining a cycloalkyl ring; E is -C(=O)-, -S(=O)_m-, -NRdS(=O)_m-, -NRaC(=O)-, -OC(=O)-, R³ is an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring R¹⁰ is H, ORc, SRc or together with the gem H is =O or (ORc)₂; Ra is independently selected from H, C₁-C₄ alkyl; have utility in the inhibition of cathepsin S and are thus useful pharmaceuticals against disorders such as autoimmune disorders and chronic pain.
  [FR] La présente invention décrit des composés de formule (I) où R¹ est un groupement alkyle linéaire ou ramifié en C₁-C₄, éventuellement substitué par jusqu'à trois substituants sélectionnés parmi les halogènes et le groupement hydroxy ; R² représente un atome d'halogène, un groupement hydroxy, un groupement méthyloxy, ou un groupement alkyle en C₁-C₂, ledit alkyle étant éventuellement substitué par jusqu'à trois atomes d'halogène, un groupement hydroxy ou un groupement méthyloxy ; D représente un groupement alkylène en C₃-C₇, délimitant un cycle cycloalkyle ; E représente un groupement -C(=O)-, -S(=O)_m-, -NRdS(=O)_m-, -NRaC(=O)- ou -OC(=O)-, R³ représente un groupement carbocyclique ou hétérocyclique éventuellement substitué, R¹⁰ représente H, ORc, SRc ou représente =O or (ORc)₂ avec le gem H ; Ra est sélectionné de façon indépendante parmi H et et les groupements alkyle en d-C₄. Lesdits composés peuvent être employés en tant qu'inhibiteurs de la cathepsine S et présentent donc une utilité pharmaceutique contre les troubles tels que les troubles auto-immuns et les douleurs chroniques.
• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS CATHEPSIN S INBHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE CATHEPSINE S
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2007144379A1

  公开（公告）日：2007-12-21

  [EN] Compounds of formula (I), wherein R¹, R², R³, Ra and E are are defined within, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof having utility in the treatment of disorders mediated by cathepsin S.
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule I où R¹, R², R³, Ra et E sont comme présentement défini, et des sels, solvates, hydrates et N-oxydes pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci ayant une utilité dans le traitement de troubles véhiculés par la cathepsine S.
• Studies on positive inotropic agents. V. Synthesis of 1-heteroaroylpiperazine derivatives.
  作者：HIDENORI OGAWA、SHIGEHARU TAMADA、TAKAFUMI FUJIOKA、SHUJI TERAMOTO、KAZUMI KONDO、SHUJI YAMASHITA、YOUICHI YABUUCHI、MICHIAKI TOMINAGA、KAZUYUKI NAKAGAWA

  DOI：10.1248/cpb.36.2253

  日期：——

  A series of 1-heteroaroylpiperazines (V-VII, XI) was synthesized and examined for positive inotropic activities on the canine heart. The key intermediates, heteroarenecarboxylic acids (III, X), were prepared by two different methods, and were condensed with substituted piperazines to give 1-heteroaroylpiperazines V-VII and XI. Among them, quinazoline derivatives (XI) were found to have potent positive inotropic activities.

  合成了一系列1-杂芳基哌嗪（V-VII, XI），并对其在犬心脏上的正性肌力活性进行了研究。关键中间体杂芳基羧酸（III, X）采用两种不同的方法制备，并与取代哌嗪缩合，得到1-杂芳基哌嗪V-VII和XI。其中，喹唑啉衍生物（XI）被发现具有强的正性肌力活性。