3-(6-{[1-(2,2-二氟-苯并[1,3]二氧代-5-基)-环丙烷羰基]-氨基}-3-甲基-2-吡啶)苯甲酸盐酸盐 | 1160221-26-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-(6-{[1-(2,2-二氟-苯并[1,3]二氧代-5-基)-环丙烷羰基]-氨基}-3-甲基-2-吡啶)苯甲酸盐酸盐
• 中文别名: 苯甲酸,3-[6-[[[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊烷-5-基)环丙基]羰基]氨基]-3-甲基-2-吡啶基]-,盐酸盐(1:1)
• 英文名称: 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid hydrochloride
• 英文别名: Lumacaftor hydrochloride；3-[6-[[1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)cyclopropanecarbonyl]amino]-3-methylpyridin-2-yl]benzoic acid;hydrochloride
• CAS: 1160221-26-0
• 化学式: C₂₄H₁₈F₂N₂O₅*ClH
• 分子量: 488.875
• InChiKey: YNVODGKBKZCGGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.17
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-{[1-(2,2-二氟-苯并[1,3]二氧代-5-基)-环丙烷羰基]-氨基}-3-甲基-2-吡啶)苯甲酸盐酸盐 以 水 为溶剂， 反应 30.0h， 以85%的产率得到匹莫苯丹
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF LUMACAFTOR
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LUMACAFTOR

  摘要：

  本公开涉及用于制备治疗囊性纤维化转膜调节因子（CFTR）介导疾病如囊性纤维化的卢马卡夫托的过程。本公开还提供了在制备卢马卡夫托过程中有用的中间体。

  公开号：

  WO2017017696A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-甲基吡啶-2-基)苯甲酸叔丁酯 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 苯酐 、 过氧化脲素 、 三乙胺 、 甲基磺酸酐 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-(6-{[1-(2,2-二氟-苯并[1,3]二氧代-5-基)-环丙烷羰基]-氨基}-3-甲基-2-吡啶)苯甲酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  FORMULATIONS OF 3-(6-(1-(2,2-DIFLUOROBENZO[D][1,3]DIOXOL-5-YL) CYCLOPROPANECARBOXAMIDO)-3-METHYLPYRIDIN-2-YL)BENZOIC ACID

  摘要：

  一种包括化合物1（（3-（6-（1-（2,2-二氟苯并[d][1,3]二噁英-5-基）环丙烷羧酰胺）-3-甲基吡啶-2-基）苯甲酸）的药物组合物，以及至少一种来自以下选项的赋形剂：填料、分散剂、表面活性剂、粘合剂和润滑剂，该组合物适用于口服给予患有CFTR介导的疾病，如囊性纤维化的患者。还公开了制备包含化合物1的药物组合物的方法。

  公开号：

  US20130186801A1

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] METHODS OF TREATMENT FOR CYSTIC FIBROSIS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA FIBROSE KYSTIQUE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2020102346A1

  公开（公告）日：2020-05-22

  This application describes methods of treating cystic fibrosis or a CFTR mediated disease comprising administering Compound I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. (I) The application also describes pharmaceutical compositions comprising Compound I or a pharmaceutically acceptable salt thereof and optionally comprising one or more additional CFTR modulating agents.

  这份申请描述了治疗囊性纤维化或CFTR介导的疾病的方法，包括给予化合物I或其药用盐。该申请还描述了包含化合物I或其药用盐的药物组合物，可选地包含一个或多个额外的CFTR调节剂。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CFTR MEDIATED DISEASES<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR CFTR
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2014071122A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Pharmaceutical compositions comprising 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5- yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid (Compound 1) in Form I and a solid dispersion comprising substantially amorphous N-(5-hydroxy-2,4-ditert-butyl-phenyl)-4- oxo-1H-quinoline-3-carboxamide (Compound 2), methods of treating, lessening the severity of, or symptomatically treating CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis, methods of manufacturing, methods of administering, and kits thereof are disclosed.

  含有3-(6-(1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊-5-基)环丙基羧胺基)-3-甲基吡啶-2-基)苯甲酸（化合物1）的制药组合物，形式I和包含基本无定形N-(5-羟基-2,4-二叔丁基苯基)-4-氧代-1H-喹啉-3-羧酰胺（化合物2）的固体分散体，用于治疗、减轻或症状性治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化，公开了制造方法、给药方法和相关的试剂盒。
• FORMULATIONS OF 3-(6-(1-(2,2-DIFLUOROBENZO[D][1,3]DIOXOL-5-YL) CYCLOPROPANECARBOXAMIDO)-3-METHYLPYRIDIN-2-YL)BENZOIC ACID
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20160324788A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  A pharmaceutical composition comprising Compound 1, (3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid), and at least one excipient selected from: a filler, a disintegrant, a surfactant, a binder, and a lubricant, the composition being suitable for oral administration to a patient in need thereof to treat a CFTR mediated disease such as Cystic Fibrosis. Processes of preparing pharmaceutical compositions comprising Compound 1 are also disclosed.

  一种药物组合物，包括化合物1（（3-（6-（1-（2,2-二氟苯并[d][1,3]二噁唑-5-基）环丙基甲酰胺）-3-甲基吡啶-2-基）苯甲酸）和至少一种辅料，所述辅料从以下选项中选择：填料、分散剂、表面活性剂、粘合剂和润滑剂，该组合物适用于口服给予需要治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化病的患者。还公开了制备包含化合物1的药物组合物的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF LUMACAFTOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LUMACAFTOR
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2017056031A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The present invention relates to a process for the preparation of amorphous lumacaftor. The present invention relates to a process for the preparation of intermediate 6-amino-2- halo-3-methylpyridine compounds used in the preparation of lumacaftor. The present invention relates to lumacaftor hydrobromide, process for its preparation and conversion thereof to lumacaftor.

  本发明涉及一种制备非晶态鲁马卡夫托的方法。本发明涉及一种用于制备鲁马卡夫托的中间体6-氨基-2-卤代-3-甲基吡啶化合物的方法。本发明涉及鲁马卡夫托盐酸水合物，以及其制备方法和转化为鲁马卡夫托的方法。