3-(6-氟-吡啶-2-基氨基)-1-丙醇 | 1000981-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-(6-氟-吡啶-2-基氨基)-1-丙醇
• 英文名称: 2-fluoro-6-(3-hydroxypropylamino)pyridine
• 英文别名: 3-((6-Fluoropyridin-2-yl)amino)propan-1-ol；3-[(6-fluoropyridin-2-yl)amino]propan-1-ol
• CAS: 1000981-38-3
• 化学式: C₈H₁₁FN₂O
• 分子量: 170.187
• InChiKey: WNCVNUFCEHCFON-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  50 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  347.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.243±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-氟-吡啶-2-基氨基)-1-丙醇 、 1-甲基-4-丙-1-炔基苯 在 RuH₂(CO)(PPh₃)₃ 、 (R)-1-[(S_P)-2-(dicyclohexylphosphino)ferrocenyl]ethyldi-tert-butylphosphine 、 4-硝基苯磺酸 、 四丁基碘化铵 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 48.0h， 以80%的产率得到(3R,4R)-1-((6-fluoropyridin-2-yl)amino)-4-(p-tolyl)hex-5-en-3-ol
  参考文献：
  名称：

  1-芳基丙炔和醇的非对映和对映选择性钌催化 CC 偶联：炔烃作为手性烯丙基金属前体在羰基抗 (α-芳基) 烯丙基化中的作用

  摘要：

  高度易处理的 1-aryl-1-propynes，很容易通过 Sonogashira 偶联获得，在钌-JOSIPHOS 催化的抗非对映和对映选择性醛（α-芳基）烯丙基化与伯脂肪族或苄醇亲电子试剂中用作手性烯丙基金属亲核试剂。该方法能够收敛构建同烯丙基sec-带有叔苄基立体中心的苯乙醇。芳基磺酸添加剂的空间和电子特性均被证明有助于形成更具选择性和生产性的碘化物结合的钌催化剂的效率。正如同位素标记研究所证实的那样，双重催化过程是有效的，其中炔烃到丙二烯异构化之后是丙二烯-羰基通过氢自动转移进行还原偶联。观察到从这两个离散的催化事件中产生的氢化钌的交叉。该方法的实用性通过将选定的反应产物转化为相应的苯乙胺和新木脂素天然产物 (-)-山楂 A-D 的首次全合成来说明。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c12242
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟吡啶 、 3-氨基-1-丙醇 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到3-(6-氟-吡啶-2-基氨基)-1-丙醇
  参考文献：
  名称：

  取代的双环吡啶酮的合成入口。

  摘要：

  使用（i）分子内的Mitsunobu反应和/或（ii）双环吡啶鎓盐中间体的水解已经完成了6，6-和5，6-双环吡啶酮支架的合成。通过直接锂化或使用“卤素舞”反应已经实现了吡啶酮环的区域选择性官能化。然后，Suzuki偶联可在合成序列的早期或晚期将C（7）/ C（9）或C（8）的芳基单元引入双环吡啶酮骨架上。涉及碘吡啶鎓中间体的Suzuki偶联特别有效。

  DOI：

  10.1021/ol701689z

文献信息

• Understanding Halide Counterion Effects in Enantioselective Ruthenium-Catalyzed Carbonyl (α-Aryl)allylation: Alkynes as Latent Allenes and Trifluoroethanol-Enhanced Turnover in The Conversion of Ethanol to Higher Alcohols via Hydrogen Auto-transfer
  作者：Eliezer Ortiz、Jonathan Z. Shezaf、Yu-Hsiang Chang、Théo P. Gonçalves、Kuo-Wei Huang、Michael J. Krische

  DOI：10.1021/jacs.1c07857

  日期：2021.10.13

  preference that defines metal-centered stereogenicity and, therefrom, the enantioselectivity of C−C coupling in ruthenium-catalyzed anti-diastereo- and enantioselective C−C couplings of primary alcohols with 1-aryl-1-propynes to form products of carbonyl anti-(α-aryl)allylation. Computational studies reveal that a non-classical hydrogen bond between iodide and the aldehyde formyl CH bond stabilizes the favored

  RuX(CO)(η 3 -C 3 H 5 )(JOSIPHOS)（其中 X = Cl、Br 或 I）的晶体学表征揭示了卤化物依赖性非对映异构体偏好，定义了以金属为中心的立体异构性，并由此定义了钌催化的伯醇与 1-芳基-1-丙炔的反非对映和对映选择性 CC 偶联中的 CC 偶联，形成羰基反-(α-芳基)烯丙基化的产物。计算研究表明，碘化物和醛甲酰基 CH 键之间的非经典氢键稳定了羰基加成所需的过渡态。开发了一种改进的催化系统，该系统采用含碘化物预催化剂 RuI(CO) 3 (η 3 -C 3 H 5 ) 与三氟乙醇结合，实现了以前无法实现的转化，如第一个对映选择性钌催化的 CC 所示乙醇偶联生成高级醇。
• Dual Ruthenium-Catalyzed Alkene Isomerization–Hydrogen Auto-Transfer Unlocks Skipped Dienes as Pronucleophiles for Enantioselective Alcohol C–H Allylation
  作者：Zachary J. Dubey、Weijia Shen、John A. Little、Michael J. Krische

  DOI：10.1021/jacs.3c00934

  日期：——

  allylmetal pronucleophiles in regio-, anti-diastereo-, and enantioselective carbonyl addition from alcohol proelectrophiles is described. As corroborated by deuterium labeling experiments, primary alcohol dehydrogenation delivers a ruthenium hydride that affects alkene isomerization to furnish a conjugated diene, followed by transfer hydrogenative carbonyl addition. Hydrometalation appears to be assisted

  描述了 1,4-戊二烯和 1,5-己二烯作为烯丙基金属亲核试剂在醇亲电试剂的区域选择性、反对映选择性和对映选择性羰基加成中的首次应用。正如氘标记实验所证实的，伯醇脱氢产生氢化钌，影响烯烃异构化以提供共轭二烯，然后进行转移氢化羰基加成。氢金属化似乎是通过形成流链烯烃螯合的同烯丙基烷基钌配合物II来辅助的，该配合物与其五配位 η 1形式处于平衡状态，从而能够消除 β-氢化物。这种效应赋予了显着的化学选择性：虽然 1,4-戊二烯和 1,5-己二烯是有效的亲核试剂，但高级 1, n-二烯则不然，并且在 1,4- 己二烯的条件下，产物的烯属官能团保持完整。和1,5-二烯异构化。对卤化物抗衡离子的调查表明，碘化物结合的钌-JOSIPHOS 催化剂在这些过程中具有独特的有效性。该方法用于通过 4 步与 12 步制备先前报道的 (−)-pironetin 的 C1-C7 子结构。
• Chiral-at-Ruthenium-SEGPHOS Catalysts Display Diastereomer-Dependent Regioselectivity: Enantioselective Isoprene-Mediated Carbonyl <i>tert</i>-Prenylation via Halide Counterion Effects
  作者：Jonathan Z. Shezaf、Catherine G. Santana、Connor Saludares、Edward S. Briceno、Ken Sakata、Michael J. Krische

  DOI：10.1021/jacs.3c06734

  日期：2023.8.23

  correlation between metal-centered stereogenicity and regioselectivity in a catalytic process is described. Alternate pseudo-diastereomeric chiral-at-ruthenium complexes of the type RuX(CO)[η3-prenyl][(S)-SEGPHOS] form in a halide-dependent manner and display divergent regioselectivity in catalytic C–C couplings of isoprene to alcohol proelectrophiles via hydrogen autotransfer. Whereas the chloride-bound ruthenium-SEGPHOS

  描述了催化过程中金属中心立体异构性和区域选择性之间的第一个相关性。 RuX(CO)[η 3 -prenyl][( S )-SEGPHOS] 类型的替代假非对映手性钌络合物以卤化物依赖性方式形成，并在异戊二烯与异戊二烯的催化 C-C 偶联中表现出不同的区域选择性。醇亲电体通过氢自转移。氯化物结合的钌-SEGPHOS络合物更倾向于卤化物和羰基配体之间的反式关系，并提供羰基仲异戊二烯化的产物，而碘化物结合的钌-SEGPHOS络合物更倾向于卤化物和羰基配体之间的顺式关系，并提供羰基仲异戊二烯化的产物。羰基叔异戊二烯化的产物。通过31 P NMR 和 X 射线衍射对溶液和固相中的氯化物和碘化物结合的钌-SEGPHOS 配合物进行了表征。碘化物结合催化剂的密度泛函理论计算暗示了科廷-哈米特型场景，其中仲异戊二烯和叔异戊二烯钌配合物的平衡混合物中醛配位的过渡态是速率和产物决定的。因此，对以金属为中心的非