(2,2′-(7-(4-isothiocyanatobenzyl)-1,4,7-triazonane-1,4-diyl)diacetic acid) | 1374994-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2,2′-(7-(4-isothiocyanatobenzyl)-1,4,7-triazonane-1,4-diyl)diacetic acid)
• 英文别名: 4,7-bis(carboxymethyl)-1-(4-isothiocyanato-benzyl)-1,4,7-triazacyclononane；2,2’-(7-(4-isothiocyanatobenzyl)-1,4,7-triazonane-1,4-diyl)diacetic acid；NCS-MP-NODA；2-[4-(carboxymethyl)-7-[(4-isothiocyanatophenyl)methyl]-1,4,7-triazonan-1-yl]acetic acid
• CAS: 1374994-81-6
• 化学式: C₁₈H₂₄N₄O₄S
• 分子量: 392.479
• InChiKey: CUZWESFCFFQUME-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  616.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,2′-(7-(4-isothiocyanatobenzyl)-1,4,7-triazonane-1,4-diyl)diacetic acid) 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以100 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Optimization of a 1,4,7‐Triazacyclononane‐1,4‐diacetic acid (NODA) Derivative Radiofluorination by Al¹⁸F Complexation Using a Design of Experiments Approach

  摘要：

  摘要氟-18（18F）是对正电子发射断层扫描（PET）探针进行放射性标记最有利的正电子发射体。然而，通过共价 C-F 键形成的传统 18F 标记具有挑战性，涉及多个步骤和严格的条件，不适合完整性可能改变的敏感生物分子探针。在过去的十年中，人们开发出了一种优雅的新方法，即在合成过程的后期阶段，在水介质中配位氟化铝 {Al18F} 物种。本研究的目的是采用这种方法，并通过实验设计（DoE）优化放射性标记效率。为了评估各种实验参数对{Al18F}掺入的影响，我们制备了一种五价螯合剂 NODA-MP-C4 作为模型化合物。该模型在螯合剂接枝到探针的最终共轭物中含有硫脲功能。对放射性复合物 Al18F-NODA-MP-C4 的形成进行了研究，以获得最高的放射化学转化率。此外，还使用天然同位素 19F 进行了补充性 "冷 "系列研究，以指导放射化学操作条件。最终，获得了 Al18F-NODA-MP-C4，其放射化学转化率为 79±3.5 %（n=5），具有可重复性且令人满意。

  DOI：

  10.1002/chem.202302745
• 作为产物：
  描述：

  1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4-二乙酸二叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2,2′-(7-(4-isothiocyanatobenzyl)-1,4,7-triazonane-1,4-diyl)diacetic acid)
  参考文献：
  名称：

  用于与 PSMA 配体和一步 Al18F 标记的生物共轭的新型双功能 NODA 的合成

  摘要：

  Al 18 F 标记方法是一种相对较新的方法，它允许在一步程序和水溶液中对生物分子（如肽和蛋白质）进行放射性氟化。然而，[AlF] 2+与六齿螯合剂 NOTA 的复合物的不稳定性可能归因于游离18 F -和 [Al 18 F] 2+的解离和在骨中的积累。在这项研究中，我们设计并合成了一种新的双功能五齿 AlF-螯合剂p -SCN-PhPr-NODA 及其硝基形式p -NO 2 -PhPr-NODA。螯合剂p -NO 2根据DFT计算研究，与六齿螯合剂NOTA相比，-PhPr-NODA表现出由AA III络合动力学研究确定的增加的Al (III)络合动力学和对[AlF] 2+更强的配位能力。作为概念证明，双功能螯合剂p -SCN-PhPr-NODA 进一步与 PSMA 靶向部分 Glu-urea-Lys 缀合以形成 NODA-PrPh-GuL。缀合的肽在 Al 18 F 标记中显示出可接受的放射化学产率（12

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116687

文献信息

• Exploring Structural Parameters for Pretargeting Radioligand Optimization
  作者：Jan-Philip Meyer、Paul Kozlowski、James Jackson、Kristen M. Cunanan、Pierre Adumeau、Thomas R. Dilling、Brian M. Zeglis、Jason S. Lewis

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01108

  日期：2017.10.12

  18F-based pretargeting strategy predicated on the inverse electron demand Diels–Alder reaction as well as the use of this approach to visualize pancreatic tumor tissue in vivo as early as 1 h postinjection. Herein, we report a comprehensive structure: pharmacokinetic relationship study of a library of 25 novel radioligands that aims to identify radiotracers with optimal pharmacokinetic and dosimetric properties

  预靶向提供了一种在降低有效载荷输送过程中对健康组织的脱靶辐射剂量的同时增强靶标特异性的方法。我们最近报告了18基于F的预靶向策略基于逆电子需求Diels–Alder反应以及这种方法的使用，可在注射后1 h内可视化体内胰腺肿瘤组织。在这里，我们报告一个全面的结构：25个新型放射性配体的库的药代动力学关系研究，旨在确定具有最佳药代动力学和剂量学特性的放射性示踪剂。这项研究揭示了分子结构与体内行为之间的关键关系，并产生了两个主要候选物，这些候选物在早期时间点以快速的肿瘤靶向性和较高的靶与背景活性浓度比。我们相信这些知识对于设计和临床翻译用于疾病诊断和治疗的下一代靶向药物具有很高的价值。
• 靶向CYP1B1酶的用于放射性
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN112341445B

  公开（公告）日：2022-01-11

  本发明公开了一种靶向CYP1B1酶的用于放射性18F标记的探针前体；所述探针前体包括能与CYP1B1酶结合的亲和配体、可用于18F快速标记的螯合基团和用于连接配体和螯合基团的连接链；所述连接链包含多个乙二醇片段；所述亲和配体为α‑萘黄酮衍生物，可用于18F快速标记的螯合基团为1,4,7‑三氮杂环壬烷‑1,4‑二乙酸分子。本发明是一种可与肿瘤特异性表达的CYP1B1酶结合，并能用于18F标记的分子探针前体，进行放射性标记后可在PET显像中显示肿瘤中CYP1B1酶的水平使肿瘤可视化。本发明将有效促进分子影像学技术在肿瘤诊断的应用。
• Pharmacodynamic measures within tumors expose differential activity of PD(L)-1 antibody therapeutics
  作者：Dhiraj Kumar、Akhilesh Mishra、Ala Lisok、Rakeeb Kureshi、Sagar Shelake、Donika Plyku、Rupashree Sen、Michele Doucet、Ravindra A. De Silva、Ronnie C. Mease、Patrick M. Forde、Elizabeth M. Jaffee、Prashant Desai、Sudipto Ganguly、Edward Gabrielson、Dhananjay Vaidya、Jamie B. Spangler、Sridhar Nimmagadda

  DOI：10.1073/pnas.2107982118

  日期：2021.9.14

  activity of different mAbs. Using positron emission tomography (PET), we measured the pharmacodynamics of immune checkpoint protein programmed-death ligand 1 (PD-L1) to evaluate pharmacologic effects of mAbs targeting PD-L1 and its receptor programmed cell death protein 1 (PD-1). For PD-L1 quantification, we first developed a small peptide-based fluorine-18–labeled PET imaging agent, [18F]DK222, which provided

  诸如单克隆抗体 (mAb) 等大分子由于尺寸大而可能经历较差的肿瘤穿透性，因此肿瘤内靶细胞的药物暴露量低可能导致反应不佳。鉴于评估肿瘤内 mAb 活性的定量工具不足的挑战，我们假设测量肿瘤中可接近的靶标水平可以阐明 mAb 的药理活性，并可用于比较不同 mAb 的活性。使用正电子发射断层扫描 (PET)，我们测量了免疫检查点蛋白程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的药效学，以评估靶向 PD-L1 及其受体程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的单克隆抗体的药理作用。对于 PD-L1 量化，18F]DK222，在临床前模型中提供高对比度图像。然后，我们在用抗 PD-1 和抗 PD-L1 mAb 治疗期间量化了肿瘤床中可接近的 PD-L1 水平。将混合效应模型应用于这些数据，我们发现两种抗 PD-1 mAb（nivolumab 和 pembrolizumab）的药效学效应存在细微差异。相比之下，我们观察到以相同剂量给药的抗
• TRIAZANONANE DERIVATIVES OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF FOR ENHANCED FLUORINE-18 LABELING
  申请人：Jeong Jae Min

  公开号：US20130317196A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention relates to a triazanonane derivative indicated by the chemical formula 1 below, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a method for preparing same, and the triazanonane derivative according to the present invention forms a complex with a metal-fluoride and displays an effect of increasing the labeling efficiency up to 78-90% when labeling F-18, thus enabling use in various radioactive medicine labeling (In the chemical formula 1, R 1 , R 2 , A. E. X, n and m are as defined in the present description.)

  本发明涉及以下化学式1所示的三唑烷衍生物或其药学上可接受的盐，以及其制备方法。本发明的三唑烷衍生物可与金属氟形成复合物，并在标记F-18时显示出提高标记效率的效果，使其能够用于各种放射性药物标记。 （在化学式1中，R1，R2，A.E.X，n和m如本说明书所定义。）
• The influence of different metal-chelate conjugates of pentixafor on the CXCR4 affinity
  作者：Andreas Poschenrieder、Margret Schottelius、Markus Schwaiger、Horst Kessler、Hans-Jürgen Wester

  DOI：10.1186/s13550-016-0193-8

  日期：2016.12

  METHODS Cyclic pentapeptides, based on the pentixafor scaffold, were synthesized by a combined solid- and solution-phase peptide synthesis. The CXCR4 receptor affinities of the cold reference compounds were determined in competitive binding assays using CXCR4-expressing Jurkat T - cell leukemia cells and [(125)I]FC131 as the radioligand. RESULTS Metalated pentixafor derivatives with cyclic and acyclic

  背景技术趋化因子受体4（CXCR4）在不同的上皮，间充质和造血癌症中的过表达使CXCR4成为有吸引力的诊断和治疗靶标。但是，用小的基于五环五环的放射性药物靶向CXCR4受体仍然具有挑战性，因为配体-接头-螯合物结构内的微小结构修饰通常会显着影响受体亲和力。基于CXCR4指导的五肽[（68）Ga] pentixafor（环（-D-Tyr-N-Me-D-Orn（AMB-DOTA）-L-Arg-L-2-Nal- （Gly-）），这项研究旨在拓宽适用的（放射性）金属标记的pentixa用于类似物的范围。方法通过固相和溶液相肽合成方法合成了基于pentixafor支架的环状五肽。使用表达CXCR4的Jurkat T细胞白血病细胞和[（125）I] FC131作为放射性配体，在竞争结合试验中确定了冷参考化合物的CXCR4受体亲和力。结果通过固相肽合成法合成了具有环状和非环状螯合剂的金属化戊酯衍生物，并