methyl (S)-1-(2-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetyl)piperidine-2-carboxylate | 191019-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-1-(2-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetyl)piperidine-2-carboxylate
• 英文别名: (S)-methyl 1-(2-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetyl)piperidine-2-carboxylate；methyl (2S)-1-[2-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetyl]piperidine-2-carboxylate
• CAS: 191019-74-6
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₇
• 分子量: 365.383
• InChiKey: IJAKQUBZCNIJPD-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  508.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-1-(2-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetyl)piperidine-2-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 碘代三甲硅烷 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (R)-1-(3-acrylamidophenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl (S)-1-(2-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetyl)piperidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  靶向共价抑制疟原虫FK506结合蛋白35

  摘要：

  FK506结合蛋白35，FKBP35，已被认为是必需的疟疾酶。雷帕霉素和FK506在培养的寄生虫中表现出抗疟原虫活性。然而，由于FKBP的结合口袋的高度保守的性质和这些药物的免疫抑制特性，需要选择性地抑制FKBP35并且缺乏不良副作用的化合物。与人FKBP相比，FKBP35在雷帕霉素结合口袋附近包含一个半胱氨酸C106，为开发靶向疟原虫FKBP35的共价抑制剂提供了机会。在这里，我们合成了FKBP35的抑制剂，表明它们在模型细胞环境中直接结合FKBP35，选择性地共价修饰C106，并在血阶段培养的寄生虫中表现出抗疟原虫活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00272
• 作为产物：
  描述：

  3',4',5'-三甲氧基苯乙酮 在 吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 methyl (S)-1-(2-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetyl)piperidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  靶向共价抑制疟原虫FK506结合蛋白35

  摘要：

  FK506结合蛋白35，FKBP35，已被认为是必需的疟疾酶。雷帕霉素和FK506在培养的寄生虫中表现出抗疟原虫活性。然而，由于FKBP的结合口袋的高度保守的性质和这些药物的免疫抑制特性，需要选择性地抑制FKBP35并且缺乏不良副作用的化合物。与人FKBP相比，FKBP35在雷帕霉素结合口袋附近包含一个半胱氨酸C106，为开发靶向疟原虫FKBP35的共价抑制剂提供了机会。在这里，我们合成了FKBP35的抑制剂，表明它们在模型细胞环境中直接结合FKBP35，选择性地共价修饰C106，并在血阶段培养的寄生虫中表现出抗疟原虫活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00272

文献信息

• Targeted Covalent Inhibition of <i>Plasmodium</i> FK506 Binding Protein 35
  作者：Thomas C. Atack、Donald D. Raymond、Christa A. Blomquist、Charisse Flerida Pasaje、Patrick R. McCarren、Jamie Moroco、Henock B. Befekadu、Foxy P. Robinson、Debjani Pal、Lisl Y. Esherick、Alessandra Ianari、Jacquin C. Niles、William R. Sellers

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00272

  日期：2020.11.12

  protein 35, FKBP35, has been implicated as an essential malarial enzyme. Rapamycin and FK506 exhibit antiplasmodium activity in cultured parasites. However, due to the highly conserved nature of the binding pockets of FKBPs and the immunosuppressive properties of these drugs, there is a need for compounds that selectively inhibit FKBP35 and lack the undesired side effects. In contrast to human FKBPs, FKBP35

  FK506结合蛋白35，FKBP35，已被认为是必需的疟疾酶。雷帕霉素和FK506在培养的寄生虫中表现出抗疟原虫活性。然而，由于FKBP的结合口袋的高度保守的性质和这些药物的免疫抑制特性，需要选择性地抑制FKBP35并且缺乏不良副作用的化合物。与人FKBP相比，FKBP35在雷帕霉素结合口袋附近包含一个半胱氨酸C106，为开发靶向疟原虫FKBP35的共价抑制剂提供了机会。在这里，我们合成了FKBP35的抑制剂，表明它们在模型细胞环境中直接结合FKBP35，选择性地共价修饰C106，并在血阶段培养的寄生虫中表现出抗疟原虫活性。