4-amino-2-fluoro-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide | 957855-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-2-fluoro-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide
• CAS: 957855-54-8
• 化学式: C₁₃H₁₈FN₃O
• mdl: MFCD16508540
• 分子量: 251.304
• InChiKey: FSADJVRSVIMTHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7R)-2-氯-8-环戊基-7-乙基-7,8-二氢-5-甲基-6(5H)-蝶啶酮 、 4-amino-2-fluoro-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 4-甲基-2-戊醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以66%的产率得到4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-7H-pteridin-2-yl]amino]-2-fluoro-N-(1-methyl-4-piperidyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  WO2007/135374

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-硝基苯甲酸 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-amino-2-fluoro-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，生物学评估和分子对接研究作为有效的FAK抑制剂的新型噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物。

  摘要：

  设计，合成和评价了一系列的2,7-二取代-噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物，作为新型的粘着斑激酶（FAK）抑制剂。新型的2,7-二取代-噻吩并[3,2-d]嘧啶骨架已被设计为一种新的激酶抑制剂平台，可模仿众所周知的二氨基嘧啶基序的生物活性构象。大多数化合物有效抑制FAK的酶活性，并有效抑制U-87MG，A-549和MDA-MB-231癌细胞系的增殖。在这些衍生物中，优化的化合物26f在U-87MG，A-549和MDA-MB-231细胞中均能有效抑制酶（IC50 = 28.2 nM），并显示出比TAE-226更强的效力，IC50值为0.16、0.27，和0.19μM。化合物26f还具有相对较低的细胞毒性（IC50 = 3）。32μM）朝向正常人细胞株HK2。根据流式细胞术结果，化合物26f以剂量依赖性方式诱导MDA-MB-231细胞的凋亡，并有效地将MDA-MB-231细胞阻滞在G0 / G1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.112024

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：HALSALL Christopher Thomas

  公开号：US20080009482A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  There is provided a compound of formula (I): processes for the manufacture thereof, pharmaceutical compositions thereof and uses in therapy.

  提供了一个化合物的化学式(I)： 其制备方法，药物组合物以及在治疗中的用途。
• [EN] POTENT DUAL BRD4-KINASE INHIBITORS AS CANCER THERAPEUTICS<br/>[FR] PUISSANTS DOUBLES INHIBITEURS DE BRD4 ET DE KINASE À UTILISER EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES ANTICANCÉREUX
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2016022460A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Disclosed herein are compounds that are inhibitors of BRD4 and their use in the treatment of cancer. Methods of screening for selective inhibitors of BRD4 are also disclosed. In certain aspects, disclosed are compounds of Formula I-IV.

  本文披露了一些抑制BRD4的化合物及其在癌症治疗中的应用。还披露了筛选BRD4选择性抑制剂的方法。在某些方面，披露了Formula I-IV的化合物。
• [EN] BRD4-KINASE INHIBITORS AS CANCER THERAPEUTICS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BRD4-KINASE À UTILISER EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES ANTICANCÉREUX
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CENTER & RES INST INC

  公开号：WO2017066428A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  Disclosed herein are compounds that are inhibitors of BDR4 and their use in the treatment of cancer. Methods of screening for selective inhibitors of BDR4 are also disclosed. In certain aspects, disclosed are compounds of Formula I through IV.

  本文披露了一些抑制BDR4的化合物及其在癌症治疗中的应用。还披露了筛选BDR4选择性抑制剂的方法。在某些方面，披露了公式I至IV的化合物。
• [EN] 2-ANILINOPURIN-8-ONES AS INHIBITORS OF TTK/MPS1 FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES 1-994
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009024824A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The invention relates to chemical compounds of the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which possess inhibitory activity against the spindle checkpoint kinase: Tyrosine Threonine Kinase (TTK)/monopolar spindle 1 (Mpsl) and are accordingly useful for their anti-cancer effect in a warm-blooded animal such as man. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in the manufacture of a medicament for the treatment of conditions mediated by TTK/Mpsl, for use either alone or in combination with other anti-pro liferative agents.

  该发明涉及化合物的化学式（I）或其药学上可接受的盐，这些化合物具有对纺锤体检查点激酶：酪氨酸苏氨酸激酶（TTK）/单极纺锤体1（Mpsl）的抑制活性，因此在诸如人类之类的恒温动物中对其抗癌效果有用。该发明还涉及制造所述化合物的过程，含有它们的药物组合物，以及它们在制造用于治疗由TTK/Mpsl介导的疾病的药物时的使用，可以单独使用或与其他抗增殖剂组合使用。
• Differential BET Bromodomain Inhibition by Dihydropteridinone and Pyrimidodiazepinone Kinase Inhibitors
  作者：Rezaul Md Karim、Melissa J. Bikowitz、Alice Chan、Jin-Yi Zhu、Dylan Grassie、Andreas Becker、Norbert Berndt、Steven Gunawan、Nicholas J. Lawrence、Ernst Schönbrunn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01096

  日期：2021.11.11

  their binding potential and structural details of interaction with the other BET bromodomains. We comprehensively characterized a series of known and newly identified dual BRD4-kinase inhibitors against all eight individual BET bromodomains. A detailed analysis of 23 novel cocrystal structures of BET-kinase inhibitor complexes in combination with direct binding assays and cell signaling studies revealed

  BRD4 和溴结构域和末端外 (BET) 蛋白家族的其他成员是开发新疗法的有希望的表观遗传靶标。报道的 BRD4 抑制剂包括二氢蝶啶酮和苯并嘧啶二氮杂卓，最初设计用于靶向激酶 PLK1、ERK5 和 LRRK2。虽然这些激酶抑制剂被鉴定为 BRD4 抑制剂，但对于它们的结合潜力和与其他 BET 溴结构域相互作用的结构细节知之甚少。我们针对所有八个单独的 BET 溴结构域全面表征了一系列已知和新发现的双 BRD4 激酶抑制剂。结合直接结合测定和细胞信号研究，对 BET 激酶抑制剂复合物的 23 种新型共晶结构进行了详细分析，揭示了分子形状互补性和抑制潜力的显着差异。总的来说，这些数据为激酶抑制剂在 BET 溴结构域中的作用提供了新的见解，这可能有助于开发不同程度地抑制某些 BET 蛋白和激酶的药物。