(6S)-6-ethyl-6-[8-(hydroxymethyl)-9-oxo-11H-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl]morpholine-2,5-dione | 445399-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (6S)-6-ethyl-6-[8-(hydroxymethyl)-9-oxo-11H-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl]morpholine-2,5-dione
• CAS: 445399-99-5
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O₅
• 分子量: 405.41
• InChiKey: UJIKUUSFVSUIMY-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl glycinate 在 水 作用下， 反应 6.5h， 生成 (6S)-6-ethyl-6-[8-(hydroxymethyl)-9-oxo-11H-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl]morpholine-2,5-dione 、 [(S)-2-Hydroxy-2-(8-hydroxymethyl-9-oxo-9,11-dihydro-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl)-butyrylamino]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的一系列α-氨基酸酯前药：体外水解和A549人肺癌细胞的细胞毒性

  摘要：

  本研究的目的是确定一种具有最佳释放和细胞毒性特性的喜树碱 (CPT) 前药，用于固定在被动靶向微粒递送系统上。合成、表征和评估了一系列 CPT 的 α-氨基酸酯前药。合成了四种具有增加脂肪链长度的 CPT 前药（甘氨酸 (Gly) ( 2a )、丙氨酸 (Ala) ( 2b )、氨基丁酸 (Abu) ( 2c ) 和正缬氨酸 (Nva) ( 2d))。在分别对应于肿瘤、肺和细胞外/生理 pH 值的 pH 值 6.6、7.0 和 7.4 下研究前药再转化。使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定法在 A549 人肺癌细胞中评估细胞毒性。水解再转化为母体 CPT 的速率随着侧链长度的减少和 pH 值的增加而增加。2d的 Hill 斜率显着小于 CPT 和其他测试的前药，表明在较低浓度下细胞死亡率较高。这些结果表明2d是被动靶向持续释放肺递送系统的最佳候选者。

  DOI：

  10.1021/jm901029n

文献信息

• A Series of α-Amino Acid Ester Prodrugs of Camptothecin: In Vitro Hydrolysis and A549 Human Lung Carcinoma Cell Cytotoxicity
  作者：Manjeet Deshmukh、Piyun Chao、Hilliard L. Kutscher、Dayuan Gao、Patrick J. Sinko

  DOI：10.1021/jm901029n

  日期：2010.2.11

  the present study was to identify a camptothecin (CPT) prodrug with optimal release and cytotoxicity properties for immobilization on a passively targeted microparticle delivery system. A series of α-amino acid ester prodrugs of CPT were synthesized, characterized, and evaluated. Four CPT prodrugs were synthesized with increasing aliphatic chain length (glycine (Gly) (2a), alanine (Ala) (2b), aminobutyric

  本研究的目的是确定一种具有最佳释放和细胞毒性特性的喜树碱 (CPT) 前药，用于固定在被动靶向微粒递送系统上。合成、表征和评估了一系列 CPT 的 α-氨基酸酯前药。合成了四种具有增加脂肪链长度的 CPT 前药（甘氨酸 (Gly) ( 2a )、丙氨酸 (Ala) ( 2b )、氨基丁酸 (Abu) ( 2c ) 和正缬氨酸 (Nva) ( 2d))。在分别对应于肿瘤、肺和细胞外/生理 pH 值的 pH 值 6.6、7.0 和 7.4 下研究前药再转化。使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定法在 A549 人肺癌细胞中评估细胞毒性。水解再转化为母体 CPT 的速率随着侧链长度的减少和 pH 值的增加而增加。2d的 Hill 斜率显着小于 CPT 和其他测试的前药，表明在较低浓度下细胞死亡率较高。这些结果表明2d是被动靶向持续释放肺递送系统的最佳候选者。