(2R)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-(3-oxocyclopentyl)propanoic acid | 625114-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-(3-oxocyclopentyl)propanoic acid
• CAS: 625114-40-1
• 化学式: C₁₅H₁₇ClO₅S
• 分子量: 344.816
• InChiKey: SBLBBEKWCCZEQM-FFFFSGIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-(3-oxocyclopentyl)propanoic acid 在 吡啶 、 盐酸 、 草酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.33h， 生成 (2R)-2-(3-chloro-4-(methylsulfonyl)phenyl)-N-(5-((S)-1,2-dihydroxyethyl)pyrazin-2-yl)-3-(3-oxocyclopentyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  Identification of RO4597014, a Glucokinase Activator Studied in the Clinic for the Treatment of Type 2 Diabetes

  摘要：

  To resolve the metabolite redox cycling associated with our earlier clinical compound 2, we carried out lead optimization of lead molecule 1. Compound 4 showed improved lipophilic ligand efficiency and demonstrated robust glucose lowering in diet-induced obese mice without a liability in predictive preclinical drug safety studies. Thus, it was selected as a clinical candidate and further studied in type 2 diabetic patients. Clinical data suggests no evidence of metabolite cycling, which is consistent with the preclinical profiling of metabolism.

  DOI：

  10.1021/ml400027y
• 作为产物：
  描述：

  (-)-methyl (R)-2-(3-chloro-4-(methylsulfonyl)phenyl)-3-cyclopentylpropanoate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 (R,R)-Mn(CF₃-PDP)(MeCN)2(SbF₆)2 、 双氧水 、 氯乙酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2R)-2-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-3-(3-oxocyclopentyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  芳香族分子中的化学选择性亚甲基氧化

  摘要：

  尽管在过去十年中，位点选择性脂肪族C–H氧化的发展取得了重大进展，但是在存在更多易氧化的芳族官能团的情况下，能够氧化亚甲基C–H强键的能力仍然是一个主要未解决的问题。这种化学选择性反应性对于使通常包含这种功能性的药物和重要的天然药物能够进行后期的氧化衍生化是非常需要的。在这里，我们报告了一种简单的锰小分子催化剂Mn（CF 3-PDP）系统通过催化剂设计和酸添加剂的意外协同作用实现了这种化学选择性。在50种芳香族化合物中可进行制备型亚甲基远距离氧化，这些芳香族化合物具有可药用的卤素，氧，杂环和联芳基部分。在四种药物支架上均显示了晚期亚甲基氧化，包括乙炔雌二醇支架，在该支架上，其他可耐受芳香族基团的非定向CH氧化剂仅在活化的叔苄基位上进行氧化。证明了从高级中间体快速生成已知代谢物（吡拉格列汀）的方法。

  DOI：

  10.1038/s41557-018-0175-8

文献信息

• CHEMOSELECTIVE METHYLENE HYDROXYLATION IN AROMATIC MOLECULES
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：US20200087331A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  A chemoselective and reactive Mn(CF 3 -PDP) catalyst system that enables for the first time the strategic advantages of late-stage aliphatic C—H hydroxylation to be leveraged in aromatic compounds. This discovery will benefit small molecule therapeutics by enabling the rapid diversification of aromatic drugs and natural products and identification of their metabolites.

  一种化学选择性和反应性的Mn(CF3-PDP)催化体系首次实现了后期脂肪族C—H羟基化在芳香化合物中的战略优势。这一发现将有助于小分子药物的快速多样化和芳香类药物以及天然产物的代谢产物的鉴定。
• Chemoselective methylene hydroxylation in aromatic molecules
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：US10961266B2

  公开（公告）日：2021-03-30

  A chemoselective and reactive Mn(CF3-PDP) catalyst system that enables for the first time the strategic advantages of late-stage aliphatic C—H hydroxylation to be leveraged in aromatic compounds. This discovery will benefit small molecule therapeutics by enabling the rapid diversification of aromatic drugs and natural products and identification of their metabolites.

  一种化学选择性和反应性 Mn（CF3-PDP）催化剂系统，首次在芳香化合物中发挥了后期脂肪族 C-H 羟基化的战略优势。这一发现将使芳香族药物和天然产物迅速多样化并鉴定其代谢物，从而有利于小分子疗法。
• Identification of RO4597014, a Glucokinase Activator Studied in the Clinic for the Treatment of Type 2 Diabetes
  作者：Yimin Qian、Wendy L. Corbett、Steven J. Berthel、Duk Soon Choi、Mark T. Dvorozniak、Wanping Geng、Paul Gillespie、Kevin R. Guertin、Nancy-Ellen Haynes、Robert F. Kester、Francis A. Mennona、David Moore、Jagdish Racha、Roumen Radinov、Ramakanth Sarabu、Nathan R. Scott、Joseph Grimsby、Navita L. Mallalieu

  DOI：10.1021/ml400027y

  日期：2013.4.11

  To resolve the metabolite redox cycling associated with our earlier clinical compound 2, we carried out lead optimization of lead molecule 1. Compound 4 showed improved lipophilic ligand efficiency and demonstrated robust glucose lowering in diet-induced obese mice without a liability in predictive preclinical drug safety studies. Thus, it was selected as a clinical candidate and further studied in type 2 diabetic patients. Clinical data suggests no evidence of metabolite cycling, which is consistent with the preclinical profiling of metabolism.
• Chemoselective methylene oxidation in aromatic molecules
  作者：Jinpeng Zhao、Takeshi Nanjo、Emilio C. de Lucca、M. Christina White

  DOI：10.1038/s41557-018-0175-8

  日期：2019.3

  labile aromatic functionalities remains a major unsolved problem. Such chemoselective reactivity is highly desirable for enabling late-stage oxidative derivatizations of pharmaceuticals and medicinally important natural products that often contain such functionality. Here, we report a simple manganese small-molecule catalyst Mn(CF3–PDP) system that achieves such chemoselectivity via an unexpected synergy

  尽管在过去十年中，位点选择性脂肪族C–H氧化的发展取得了重大进展，但是在存在更多易氧化的芳族官能团的情况下，能够氧化亚甲基C–H强键的能力仍然是一个主要未解决的问题。这种化学选择性反应性对于使通常包含这种功能性的药物和重要的天然药物能够进行后期的氧化衍生化是非常需要的。在这里，我们报告了一种简单的锰小分子催化剂Mn（CF 3-PDP）系统通过催化剂设计和酸添加剂的意外协同作用实现了这种化学选择性。在50种芳香族化合物中可进行制备型亚甲基远距离氧化，这些芳香族化合物具有可药用的卤素，氧，杂环和联芳基部分。在四种药物支架上均显示了晚期亚甲基氧化，包括乙炔雌二醇支架，在该支架上，其他可耐受芳香族基团的非定向CH氧化剂仅在活化的叔苄基位上进行氧化。证明了从高级中间体快速生成已知代谢物（吡拉格列汀）的方法。