Tiotropium bromide monohydrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: Tiotropium bromide monohydrate
• 英文别名: [(1R,2R,4S,5S)-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.02,4]nonan-7-yl] 2-hydroxy-2,2-dithiophen-2-ylacetate;bromide;hydrate
• 化学式: C19H24BrNO5S2
• 分子量: 490.4
• InChiKey: MQLXPRBEAHBZTK-KFEMZTBUSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.47
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：尽管没有关于使用噻托溴铵的已发表数据，但其使用产生的母体血清水平微不足道，且任何药物进入母乳中都不会被婴儿吸收。母亲吸入噻托溴铵对哺乳婴儿的风险很小。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Although no published data exist on the use of tiotropium, its use produces negligible maternal serum levels and any drug in breastmilk would not be absorbed by the infant. The risk to the breastfed infant of maternal tiotropium inhalation is small. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Scopine di(2-thienyl)glycolate 、 5,5-Dithiophen-2-yl-1,3-dioxolane-2,4-dione 在 Scopine di(2-thienyl)glycolate 作用下， 以85的产率得到Tiotropium bromide monohydrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MANUFACTURING PROCESS FOR TIOTROPIUM BROMIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE BROMURE DE TIOTROPIUM

  摘要：

  本发明涉及一种用作长效抗胆碱能支气管扩张剂的药物活性化合物（I）的新型制造工艺。从公式（III）的草酸衍生物开始，本发明描述了一种制备新型环状酐（II）的方法，该酐是在合成噻托溴铵（公式（I）化合物）过程中非常高效的前体。

  公开号：

  WO2013050929A1

文献信息

• Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients
  申请人：Pairet Michel

  公开号：US20050148562A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  A pharmaceutical composition comprising an anticholinergic and at least one additional active ingredient selected from among corticosteroids, dopamine agonistes, PDE-IV inhibitors, NK1-antagonists, endothelin antagonists, antihistamines, and EGFR-kinase inhibitors, processes for preparing them and their use in the treatment of respiratory diseases.

  一种包括抗胆碱药物和至少一种额外活性成分的制药组合物，所述额外活性成分从皮质类固醇、多巴胺激动剂、PDE-IV抑制剂、NK1拮抗剂、内皮素拮抗剂、抗组胺药和EGFR激酶抑制剂中选择，以及制备它们的方法及其在治疗呼吸系统疾病中的用途。
• [EN] PROCESS FOR SYNTHESIS OF TIOTROPIUM BROMIDE MONOHYDRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE BROMURE DE TIOTROPIUM MONOHYDRATÉ
  申请人：GBR LABORATORIES PVT LTD

  公开号：WO2018154596A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  Provided herein is a process for synthesis of tiotropium bromide wherein the coupling of scopine with 2, 2-dithienyl glycolate is achieved by a two step process under mild conditions.

  本文提供了一种合成噻托溴铵的过程，其中通过在温和条件下进行的两步反应，将斯可平和2,2-二硫基乙酸甘油酯偶联。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING TIOTROPIUM BROMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE BROMURE DE TIOTROPIUM
  申请人：HOVIONE INT LTD

  公开号：WO2013117886A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present invention relates to a novel process for the preparation of tiotropium bromide there is provided a process for preparing tiotropium bromide comprising (i) reacting scopine oxalate with diethylamine in an inert solvent to form scopine; (ii) reacting scopine and methyl di-(2-dithienyl)glycoIate (MDTG) in the presence of an inorganic base, and in an inert solvent to form N-demethyltiotropium; (iii) reacting N-demethyltiotropium with bromomethane in an inert solvent to form tiotropium bromide; (iv) crystallizing tiotropium bromide in a mixture of methanol and acetone, and optionally thereafter, (v) micronizing the tiotropium bromide so formed.

  本发明涉及一种用于制备噻托溴铵的新型工艺，提供了一种制备噻托溴铵的工艺，包括：(i) 在惰性溶剂中将斯可平草酸盐与二乙胺反应以形成斯可平；(ii) 在存在无机碱和惰性溶剂的条件下，将斯可平与二-(2-二硫代吡啶基)甘醇酸甲酯（MDTG）反应以形成N-去甲基噻托溴铵；(iii) 在惰性溶剂中将N-去甙基噻托溴铵与溴甲烷反应以形成噻托溴铵；(iv) 在甲醇和丙酮混合物中结晶化噻托溴铵，随后可选地，(v) 对所形成的噻托溴铵进行微粉化处理。
• 制备噻托铵盐的新方法
  申请人：贝林格尔英格海姆法玛两合公司

  公开号：CN104356129A

  公开（公告）日：2015-02-18

  本发明涉及制备通式1的噻托铵盐的新方法，其中X-可具有如权利要求及说明书中所给出的含义。
• [EN] MANUFACTURING PROCESS FOR TIOTROPIUM BROMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE BROMURE DE TIOTROPIUM
  申请人：DRUG PROCESS LICENSING ASS LLC

  公开号：WO2013050929A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The present invention relates to a novel manufacturing process of pharmaceutically active compound of Formula (I) used as a long-acting anticholinergic bronchodilator. Starting from oxalic acid derivative of Formula (III) the invention describes preparation of a novel cyclic anhydride of Formula (II) which is very efficient precursor in the synthesis of Tiotropium bromide (compound of Formula (I)).

  本发明涉及一种用作长效抗胆碱能支气管扩张剂的药物活性化合物（I）的新型制造工艺。从公式（III）的草酸衍生物开始，本发明描述了一种制备新型环状酐（II）的方法，该酐是在合成噻托溴铵（公式（I）化合物）过程中非常高效的前体。