(R)-tert 2-(aminooxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 863991-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-tert 2-(aminooxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (R)-tert-butyl 2-(aminooxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (R)-2-aminoxymethylpyrrolidine-1-carboxylate；(R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-pyrrolidinylmethoxyamine；(R)-tert-butyl 2-((aminooxy)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2R)-2-(aminooxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 863991-05-3
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂O₃
• 分子量: 216.28
• InChiKey: YDDNOAJBYWYZCU-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert 2-(aminooxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到(R)-2-pyrrolidinylmethoxyamine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  异戊肟的新型类似物，一种有效的Na +，K + -ATPase抑制剂：合成与构效关系。

  摘要：

  我们报告Na（+），K（+）-ATPase作为正性肌力化合物的新型抑制剂的合成和生物学特性。遵循我们先前描述的生成Istaroxime的模型后，将5alpha，14alpha-雄甾烷骨架用作支架来研究我们先导化合物的基本链周围的空间。一些化合物在受体上显示出比四氢呋喃肟更高的效价，（E）-3-[（R）-3-吡咯烷基]肟衍生物15最有效。为进一步证实我们的模型，肟的E异构体比Z形式更有效。在豚鼠模型中测试的化合物诱导了正性肌力作用，这与Na（+），K（+）-ATPase的体外抑制能力有关。发现所有受测化合物产生的心律失常性均低于地高辛，

  DOI：

  10.1021/jm800257s
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (R)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到(R)-tert 2-(aminooxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  异戊肟的新型类似物，一种有效的Na +，K + -ATPase抑制剂：合成与构效关系。

  摘要：

  我们报告Na（+），K（+）-ATPase作为正性肌力化合物的新型抑制剂的合成和生物学特性。遵循我们先前描述的生成Istaroxime的模型后，将5alpha，14alpha-雄甾烷骨架用作支架来研究我们先导化合物的基本链周围的空间。一些化合物在受体上显示出比四氢呋喃肟更高的效价，（E）-3-[（R）-3-吡咯烷基]肟衍生物15最有效。为进一步证实我们的模型，肟的E异构体比Z形式更有效。在豚鼠模型中测试的化合物诱导了正性肌力作用，这与Na（+），K（+）-ATPase的体外抑制能力有关。发现所有受测化合物产生的心律失常性均低于地高辛，

  DOI：

  10.1021/jm800257s

文献信息

• A New Supported Reagent for the Parallel Synthesis of Primary and Secondary <i>O</i>-Alkyl Hydroxylamines through a Base-Catalyzed Mitsunobu Reaction
  作者：Ludovic T. Maillard、Meryem Benohoud、Philippe Durand、Bernard Badet

  DOI：10.1021/jo050722e

  日期：2005.8.1

  for a parallel synthesis. A solid-phase approach based on the alkylation by alcohols of a new supported N-hydroxyphthalimide reagent using a Mitsunobu reaction followed by methylaminolysis has been optimized. This study points out the importance of the linker and a specific base effect for the Mitsunobu reaction. A large variety of alcohols can be used to give with moderate to high yields diverse O-alkyl

  O-烷基羟胺在药物化学和化学生物学中的应用领域不断增长，促使人们寻求平行合成方法。一种基于固相的固相方法已得到优化，该方法是使用Mitsunobu反应，然后进行甲基氨基分解，对一种新型的负载型N-羟基邻苯二甲酰亚胺试剂进行醇烷基化。这项研究指出了接头的重要性以及Mitsunobu反应的特定碱基效应。可以使用多种醇以中等至高产率得到高纯度的各种O-烷基羟胺。
• CRYSTALLINE FORMS OF DIAZABICYCLOOCTANE DERIVATIVE AND PRODUCTION PROCESS THEREOF
  申请人：MEIJI SEIKA PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160272641A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  A crystalline form of a diazabicyclooctane derivative represented by the following Formula (VII), and processes for producing the same:

  一种由以下化学式（VII）表示的二氮杂双环辛烷衍生物的结晶形式，以及生产该衍生物的方法：
• AZAHETEROCYCLYL DERIVATIVES OF ANDROSTANES AND ANDROSTENES AS MEDICAMENTS FOR CARDIOVASCULAR DISORDERS
  申请人：Cerri Alberto

  公开号：US20090275542A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Compounds of formula (I) wherein: the groups are as defined in the description, are useful for the preparation of medicaments for the treatment of cardiovascular disorders, in particular heart failure and hypertension. The compounds are inhibitors of the enzymatic activity of the Na+, K+-ATPase. They are useful for the preparation of a medicament for the treatment of a disease caused by the hypertensive effects of endogenous ouabain, such as renal failure progression in autosomal dominant polycystic renal disease (ADPKD), preeclamptic hypertension and proteinuria and renal failure progression in patients with adducin polymorphisms.

  式(I)化合物，其中：所述基团如描述中定义的那样，对于制备治疗心血管疾病的药物，特别是心力衰竭和高血压是有用的。这些化合物是Na+，K+-ATPase酶活性的抑制剂。它们对于制备治疗内源性欧巴因引起的疾病的药物是有用的，例如：常染色体显性多囊肾病（ADPKD）中的肾功能衰竭进展、先兆子痫性高血压和蛋白尿，以及具有adducin多态性的患者的肾功能衰竭进展。
• NOVEL BETA-LACTAMASE INHIBITOR AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
  申请人：MEIJI SEIKA PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20150141401A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  A diazabicyclooctane compound, which is a beta-lactame inhibitor, represented by the following formula (I): wherein A represents Ra(Rb)N— or RcO—; B represents NH or NC 1-6 alkyl; C represents benzyl, H or SO 3 M, wherein M represents H, an inorganic or an organic cation; Ra and Rb represent H, C 1-6 alkyl or acyl; Rc represents C 1-6 alkyl or a heterocyclyl; A is unsubstituted or substituted with 0 to 4 substituents Fn1, wherein Fn1 represents C 1-6 alkyl, O═, or Rg-(CH 2 ) 0-3 —, wherein Rg represents a heterocyclyl, phenyl, heteroaryl, acyl, RdO 2 S—, Re(Rf)N—, Re(Rf)NCO—, ReO—, ReOCO— or a protective group, wherein Rd represents C 1-6 alkyl or MO—; Re and Rf represent H or C 1-6 alkyl, and a heterocycle having at least one nitrogen atom may be formed between Ra and Rb, between Rc and B, or between Re and Rf.

  这是一种二氮杂双环辛烷化合物，是一种β-内酰胺酶抑制剂，化学式为(I)，其中A代表Ra(Rb)N—或RcO—；B代表NH或NC1-6烷基；C代表苄基、氢或SO3M，其中M代表氢、无机或有机阳离子；Ra和Rb代表氢、C1-6烷基或酰基；Rc代表C1-6烷基或杂环基；A未被取代或被0至4个取代基Fn1取代，其中Fn1代表C1-6烷基、O═或Rg-(CH2)0-3—，其中Rg代表杂环基、苯基、杂环芳基、酰基、RdO2S—、Re(Rf)N—、Re(Rf)NCO—、ReO—、ReOCO—或保护基，其中Rd代表C1-6烷基或MO—；Re和Rf代表氢或C1-6烷基，Ra和Rb之间、Rc和B之间或Re和Rf之间可以形成至少一个含有氮原子的杂环。
• Beta-lactamase inhibitor and process for preparing the same
  申请人：MEIJI SEIKA PHARMA CO., LTD.

  公开号：US09181250B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  A diazabicyclooctane compound, which is a beta-lactame inhibitor, represented by the following formula (I): wherein A represents Ra(Rb)N— or RcO—; B represents NH or NC1-6 alkyl; C represents benzyl, H or SO3M, wherein M represents H, an inorganic or an organic cation; Ra and Rb represent H, C1-6 alkyl or acyl; Rc represents C1-6 alkyl or a heterocyclyl; A is unsubstituted or substituted with 0 to 4 substituents Fn1, wherein Fn1 represents C1-6 alkyl, O═, or Rg-(CH2)0-3—, wherein Rg represents a heterocyclyl, phenyl, heteroaryl, acyl, RdO2S—, Re(Rf)N—, Re(Rf)NCO—, ReO—, ReOCO— or a protective group, wherein Rd represents C1-6 alkyl or MO—; Re and Rf represent H or C1-6 alkyl, and a heterocycle having at least one nitrogen atom may be formed between Ra and Rb, between Rc and B, or between Re and Rf.

  一种二氮杂双环辛烷化合物，是一种β-内酰胺酶抑制剂，由以下式子(I)表示：其中A代表Ra(Rb)N—或RcO—; B代表NH或NC1-6烷基; C代表苄基、H或SO3M，其中M代表H、无机或有机阳离子; Ra和Rb代表H、C1-6烷基或酰基; Rc代表C1-6烷基或杂环烷基; A未取代或取代有0-4个Fn1取代基，其中Fn1代表C1-6烷基、O═或Rg-(CH2)0-3—，其中Rg代表杂环烷基、苯基、杂环芳基、酰基、RdO2S—，Re(Rf)N—，Re(Rf)NCO—，ReO—，ReOCO—或保护基，其中Rd代表C1-6烷基或MO—; Re和Rf代表H或C1-6烷基，且在Ra和Rb之间、Rc和B之间或Re和Rf之间可以形成至少一个含有氮原子的杂环。