(S)-2-[3-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2,2-dimethyl-propionyloxy]-4-methyl-pentanoic acid | 212252-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-2-[3-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2,2-dimethyl-propionyloxy]-4-methyl-pentanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-[3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2,2-dimethylpropanoyl]oxy-4-methylpentanoic acid
• CAS: 212252-84-1
• 化学式: C₂₆H₃₁NO₆
• 分子量: 453.535
• InChiKey: QZXQDJWPGNYQCP-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[3-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2,2-dimethyl-propionyloxy]-4-methyl-pentanoic acid 在 哌啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 水 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 uA[diol]-uB[OCH₂CH₂OCH₂CHCH₂]-cryptophycin-52
  参考文献：
  名称：

  新型B单位隐藻霉素类似物可作为靶向治疗的有效载荷。

  摘要：

  隐藻素是天然存在的细胞毒素，具有巨大的化疗潜力。由于靶向疗法为癌症治疗提供了新的视角，因此需要新的有效的含细胞毒性剂的类似物，其包含与缀合装置结合的官能团。我们描述了三种新的单位B隐藻霉素类似物的设计，合成和生物学评估。B D-酪氨酸类似物的O-甲基被O-（烯丙氧基乙基）部分，O-（羟乙基）基团或O-（（（叠氮基乙氧基）乙氧基）乙氧乙基）取代基取代。尽管前两个保持亚纳摩尔范围内的细胞毒性，但三甘醇间隔基与末端叠氮化物的连接导致活性完全丧失。

  DOI：

  10.3762/bjoc.14.109
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸-9-芴基甲酯 、 (S)-2-(3-Amino-2,2-dimethyl-propionyloxy)-4-methyl-pentanoic acid 在 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以93%的产率得到(S)-2-[3-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2,2-dimethyl-propionyloxy]-4-methyl-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Cryptophycin 52 Using the Shi Epoxidation

  摘要：

  [GRAPHICS]A synthesis of cryptophycin 52 is reported using a Shi epoxidation strategy to install the epoxide moiety in a diastereoselective fashion. Several epoxidation results for cryptophycin substrates are disclosed followed by a discussion of the details relating to the preparation of cryptophycin 52 in two synthetic steps from one of the intermediate epoxides.

  DOI：

  10.1021/ol025933+

文献信息

• Total synthesis and biological evaluation of fluorinated cryptophycins
  作者：Christine Weiß、Tobias Bogner、Benedikt Sammet、Norbert Sewald

  DOI：10.3762/bjoc.8.231

  日期：——

  Cryptophycins are cytotoxic natural products that exhibit considerable activities even against multi-drug-resistant tumor cell lines. As fluorinated pharmaceuticals have become more and more important during the past decades, fluorine-functionalized cryptophycins were synthesized and evaluated in cell-based cytotoxicity assays. The unit A trifluoromethyl-modified cryptophycin proved to be highly active against KB-3-1 cells and exhibited an IC₅₀ value in the low picomolar range. However, the replacement of the 3-chloro-4-methoxyphenyl-substituent in unit B by a pentafluorophenyl moiety resulted in a significant loss of activity.

  Cryptophycins是细胞毒性天然产物，甚至对多药耐药的肿瘤细胞系表现出相当大的活性。随着氟化制药在过去几十年变得越来越重要，氟功能化的Cryptophycins被合成并在基于细胞的细胞毒性实验中进行了评估。三氟甲基修饰的Cryptophycin A单元被证明对KB-3-1细胞非常活跃，并在低皮克摩尔范围内显示出IC50值。然而，将单元B中的3-氯-4-甲氧基苯基取代为五氟苯基团导致活性显著降低。