3-Cyclopentyl-5-ethoxycarbonylmethyl-2-methyl-2,5-dihydro-[1,2,4]oxadiazole-5-carboxylic acid ethyl ester | 850257-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-Cyclopentyl-5-ethoxycarbonylmethyl-2-methyl-2,5-dihydro-[1,2,4]oxadiazole-5-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 3-cyclopentyl-5-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-2-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylate
• CAS: 850257-42-0
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₅
• 分子量: 312.366
• InChiKey: DVWQYSWKYQDRLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  77.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Cyclopentyl-5-ethoxycarbonylmethyl-2-methyl-2,5-dihydro-[1,2,4]oxadiazole-5-carboxylic acid ethyl ester 以 xylene 为溶剂， 反应 15.0h， 以35%的产率得到Ethyl 2-cyclopentyl-5-hydroxy-1-methyl-6-oxopyrimidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Tandem Retro-Michael Addition-Claisen Rearrangement-Intramolecular Cyclization: One-Pot Synthesis of Densely Functionalized Ethyl Dihydropyrimidine-4-carboxylates from Simple Building Blocks

  摘要：

  在回流的二甲苯中，通过适宜功能化的1,3,4-噁二唑啉二酯的热解，以中等至良好的产率合成了乙基1,2-二取代的5-羟基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酸酯。在热条件下，噁二唑啉酯经历一系列复杂的分子重排过程，包括逆迈克尔加成、克莱森重排和环化，从而生成所需的嘧啶酮。

  DOI：

  10.1055/s-2008-1032088
• 作为产物：
  描述：

  环戊腈 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-Cyclopentyl-5-ethoxycarbonylmethyl-2-methyl-2,5-dihydro-[1,2,4]oxadiazole-5-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Facile One-Pot Synthesis of 2,3,5-Substituted 1,2,4-Oxadiazolines from Nitriles in Aqueous Solution

  摘要：

  Alkyl/aryl amidoximes, prepared from the corresponding nitriles and N-alkylhydroxylamines, have readily undergone consecutive Michael additions to electron-deficient alkynes and provided highly substituted 1,2,4-oxadiazolines in good yields in homogeneous aqueous solution.

  DOI：

  10.1021/ol0502073

文献信息

• The discovery and preclinical evaluation of BMS-707035, a potent HIV-1 integrase strand transfer inhibitor
  作者：B. Narasimhulu Naidu、Michael A. Walker、Margaret E. Sorenson、Yasutsugu Ueda、John D. Matiskella、Timothy P. Connolly、Ira B. Dicker、Zeyu Lin、Sagarika Bollini、Brian J. Terry、Helen Higley、Ming Zheng、Dawn D. Parker、Dedong Wu、Stephen Adams、Mark R. Krystal、Nicholas A. Meanwell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.05.027

  日期：2018.7

  guided the design of a spirocyclic series 12 which led to discovery of the morpholino-fused pyrimidinone series 13. Several carboxamides derived from this bicyclic scaffold displayed improved antiviral activity and pharmacokinetic profiles when compared with corresponding spirocyclic analogs. Based on the excellent antiviral activity, preclinical profiles and acceptable in vitro and in vivo toxicity profiles

  BMS-707035是一种HIV-1整合酶链转移抑制剂（INSTI），是通过对N-甲基嘧啶酮羧酰胺进行系统优化而发现的，该化合物受结构活性关系（SARs）和化合物10的单晶X射线结构影响。有道理的是，具有饱和的C2取代基的N-甲基嘧啶酮羧酰胺的出乎意料的有利特性可能部分归因于C2取代基与嘧啶酮核心之间的几何关系。的单晶X射线结构10为这一推理提供支撑和引导的螺环系列的设计12，其导致了吗啉代稠合的嘧啶酮系列的发现13。与相应的螺环类似物相比，衍生自该双环支架的几种羧酰胺显示出改善的抗病毒活性和药代动力学特性。基于出色的抗病毒活性，临床前概况以及可接受的体外和体内毒性概况，选择了13a（BMS-707035）进行I期临床试验。
• Facile One-Pot Synthesis of 2,3,5-Substituted 1,2,4-Oxadiazolines from Nitriles in Aqueous Solution
  作者：B. Narasimhulu Naidu、Margaret E. Sorenson

  DOI：10.1021/ol0502073

  日期：2005.3.1

  Alkyl/aryl amidoximes, prepared from the corresponding nitriles and N-alkylhydroxylamines, have readily undergone consecutive Michael additions to electron-deficient alkynes and provided highly substituted 1,2,4-oxadiazolines in good yields in homogeneous aqueous solution.
• Tandem Retro-Michael Addition-Claisen Rearrangement-Intramolecular Cyclization: One-Pot Synthesis of Densely Functionalized Ethyl Dihydropyrimidine-4-carboxylates from Simple Building Blocks
  作者：B. Naidu

  DOI：10.1055/s-2008-1032088

  日期：——

  Pyrolysis of suitably functionalized oxadiazoline diesters in refluxing xylenes provided ethyl 1,2-disubstituted 5-hydroxy-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylates in moderate to good yields. Under thermal conditions, the oxadiazoline esters undergo a sequence of complex molecular reorganizations, namely retro-Michael addition, Claisen rearrangement, and cyclization, to produce the desired pyrimidinones.

  在回流的二甲苯中，通过适宜功能化的1,3,4-噁二唑啉二酯的热解，以中等至良好的产率合成了乙基1,2-二取代的5-羟基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酸酯。在热条件下，噁二唑啉酯经历一系列复杂的分子重排过程，包括逆迈克尔加成、克莱森重排和环化，从而生成所需的嘧啶酮。