1-Benzyl-3-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-piperazine | 187229-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-Benzyl-3-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-piperazine
• 英文别名: 1-Benzyl-3-(oxan-2-yloxymethyl)piperazine
• CAS: 187229-05-6
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂O₂
• 分子量: 290.406
• InChiKey: PJDROTJHOLEXCD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  33.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Benzyl-3-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-piperazine 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 Tetradecanoic acid 1-(4-methoxy-benzenesulfonyl)-piperazin-2-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  血小板活化因子（PAF）中的构效关系。11从PAF拮抗作用到磷脂酶A（2）抑制：1-芳基磺酰胺基-2-烷基哌嗪的合成与结构活性关系。

  摘要：

  1-苄基-2-烷基哌嗪是I和II组分泌的PLA（2）s的强抑制剂。通过用磺酰胺取代酰胺官能团并通过在苯磺酰基部分的对位引入电子给体取代基，可以提高其活性。哌嗪环的一个碳原子上的位置或该碳原子的绝对构型都不会影响对PLA（2）的一个或另一个基团的亲和力，但亲脂性对于这些系列仍然是必不可少的参数。此外，结构活性关系允许这些哌嗪衍生物与PLA（2）s催化位点相互作用的新假设。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(01)01274-0
• 作为产物：
  描述：

  氯化苄 、 2-(Tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-piperazine 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 1-Benzyl-3-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-piperazine
  参考文献：
  名称：

  血小板活化因子（PAF）中的构效关系。11从PAF拮抗作用到磷脂酶A（2）抑制：1-芳基磺酰胺基-2-烷基哌嗪的合成与结构活性关系。

  摘要：

  1-苄基-2-烷基哌嗪是I和II组分泌的PLA（2）s的强抑制剂。通过用磺酰胺取代酰胺官能团并通过在苯磺酰基部分的对位引入电子给体取代基，可以提高其活性。哌嗪环的一个碳原子上的位置或该碳原子的绝对构型都不会影响对PLA（2）的一个或另一个基团的亲和力，但亲脂性对于这些系列仍然是必不可少的参数。此外，结构活性关系允许这些哌嗪衍生物与PLA（2）s催化位点相互作用的新假设。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(01)01274-0

文献信息

• 1-[(2'-Substituted)-piperazin-1' -yl]-isoquinolines as norepinephrine transporter inhibitor therapeutics and positron emission tomography imaging agents
  申请人：Gerdes John M.

  公开号：US20080267870A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  Racemic mixtures and enantiomerically pure forms of novel 1-[(2′-substituted)-piperazin-1′-yl]-isoquinolines are norepinephrine (NE) transporter (NET) inhibitor compounds. Compounds of the invention are considered therapeutic agents for central nervous system (CNS) diseases and disorders, without limitation, including neurodegeneration, anxiety, depression, attention deficit disorders, drug dependency, and post traumatic stress disorder. Examples of the chemical syntheses of the compounds of the invention are provided. The isoquinoline compounds of the invention competitively bind at NET at nanomolar concentrations. The isoquinoline agents of the invention bind selectively to NET over other competitive transporter targets and receptor binding sites, including those of serotonin and dopamine, amongst others. The chemical syntheses of the invention are suitable for labeling with radionuclide atoms. Radiolabeled forms of the novel 1-[(2′-substituted)-piperazin-1′-yl]-isoquinoline compounds are positron emission tomography and single photon emission tomography imaging tracers. Methods of in vivo imaging with the tracers within various subjects and tissues therein, including regions of the brain, are provided. Imaging methods with the tracers in combination other NET inhibitor agents are provided. The imaging methods within subjects allow quantitative detection of NET, determinations of NET distributions, and measures of tracer interactions at NET in the presence or absence of non-radioactive NET agents. The tracer imaging methods are suitable to locate, diagnose, identify, evaluate, detect or quantitate NET, or abnormalities of NET, or NE abnormalities; that are associated with various CNS diseases and disorders.

  本发明涉及新型的1-[(2'-取代)-哌嗪-1'-基]-异喹啉的混合物和对映纯形式，这些化合物是去甲肾上腺素转运体（NET）抑制剂化合物。本发明的化合物被认为是治疗中枢神经系统（CNS）疾病和障碍的治疗剂，包括但不限于神经退行性疾病、焦虑、抑郁、注意力缺陷障碍、药物依赖和创伤后应激障碍。本发明提供了化合物的化学合成的示例。本发明的异喹啉化合物在纳摩尔浓度下竞争性地结合于NET。本发明的异喹啉剂在选择性结合于NET而不是其他竞争性转运体靶点和受体结合位点，包括血清素和多巴胺等。本发明的化学合成适用于用放射性核素原子标记。放射性标记的新型1-[(2'-取代)-哌嗪-1'-基]-异喹啉化合物是正电子发射断层扫描和单光子发射断层扫描成像示踪剂。提供了在各种受试者和其中的组织，包括大脑区域内，与示踪剂的体内成像方法。提供了与其他NET抑制剂联合使用的示踪剂成像方法。受试者内的成像方法允许定量检测NET，确定NET分布，并测量在存在或不存在非放射性NET剂的情况下示踪剂与NET的相互作用。示踪剂成像方法适用于定位、诊断、鉴定、评估、检测或定量NET或与各种CNS疾病和障碍相关的NE异常或NET异常。
• 1-[(2'-SUBSTITUTED)-PIPERAZIN-1'-YL]-ISOQUINOLINES AS NOREPINEPHRINE TRANSPORTER INHIBITOR THERAPEUTICS AND POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY IMAGING AGENTS
  申请人：The University Of Montana

  公开号：EP2139481B1

  公开（公告）日：2013-08-21
• US7887784B2
  申请人：——

  公开号：US7887784B2

  公开（公告）日：2011-02-15
• Structure–activity relationships in platelet-activating factor (PAF). 11-From PAF-antagonism to phospholipase A2 inhibition: syntheses and structure–activity relationships in 1-arylsulfamido-2-alkylpiperazines
  作者：C Binisti

  DOI：10.1016/s0223-5234(01)01274-0

  日期：2001.10

  1-Benzoyl-2-alkyl piperazines are strong inhibitors of Group I and II secreted PLA(2)s. An improvement of their activity was obtained by replacing the amide function by a sulfamide and by introduction of electrodonor substituents on the para position of the benzenesulfonyl moiety. Neither the position on one of the carbon of the piperazine ring nor the absolute configuration of this carbon have an

  1-苄基-2-烷基哌嗪是I和II组分泌的PLA（2）s的强抑制剂。通过用磺酰胺取代酰胺官能团并通过在苯磺酰基部分的对位引入电子给体取代基，可以提高其活性。哌嗪环的一个碳原子上的位置或该碳原子的绝对构型都不会影响对PLA（2）的一个或另一个基团的亲和力，但亲脂性对于这些系列仍然是必不可少的参数。此外，结构活性关系允许这些哌嗪衍生物与PLA（2）s催化位点相互作用的新假设。