(2E,4E)-5-(3,5-Bis-trifluoromethyl-phenyl)-penta-2,4-dienoyl chloride | 497259-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2E,4E)-5-(3,5-Bis-trifluoromethyl-phenyl)-penta-2,4-dienoyl chloride
• 英文别名: (2E,4E)-5-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]penta-2,4-dienoyl chloride
• CAS: 497259-36-6
• 化学式: C₁₃H₇ClF₆O
• 分子量: 328.641
• InChiKey: DBLVIZVCXCGHRU-ZPUQHVIOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E,4E)-5-(3,5-Bis-trifluoromethyl-phenyl)-penta-2,4-dienoyl chloride 在 10percent Pd/C 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.5h， 生成 (2S,5S)-8-[5-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]pentanoylamino]benzolactam V
  参考文献：
  名称：

  新的基于酰胺的苯并内酰胺基蛋白激酶C调节剂诱导淀粉样前体蛋白代谢物sAPPalpha的分泌增加。

  摘要：

  已知蛋白激酶C（PKC）参与淀粉样前体蛋白（APP）的加工。通过β-和γ-分泌酶的作用，APP的异常加工导致产生39-43个氨基酸的Abeta片段，该片段具有神经毒性，据信在阿尔茨海默氏病的病因中起重要作用。PKC激活增强了α分泌酶的活性，从而导致β分泌酶的淀粉样蛋白生成产物减少。在本文中，我们描述了10种基于苯并内酰胺V8的新型PKC活化剂的合成，该活化剂具有不同的饱和度和亲脂性的侧链通过酰胺基与芳环相连。所测量的抑制佛波酯与PKCalpha结合的K（i）值在纳摩尔范围内，并显示出与它们的亲脂性相关。在合成的10个苯并内酰胺中，化合物5g和5h显示出最佳的结合亲和力。通过使用源自AD患者的细胞系，大多数研究的化合物在1 microM的浓度下获得了sAPPalpha分泌的显着增强，而化合物5e和5f在0.1 microM的情况下获得了sAPPalpha分泌的显着增强。在1 microM时，

  DOI：

  10.1021/jm020350r
• 作为产物：
  描述：

  (2E,4E)-5-(3,5-Bis-trifluoromethyl-phenyl)-penta-2,4-dienoic acid 在 氯化亚砜 作用下， 反应 3.0h， 生成 (2E,4E)-5-(3,5-Bis-trifluoromethyl-phenyl)-penta-2,4-dienoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  新的基于酰胺的苯并内酰胺基蛋白激酶C调节剂诱导淀粉样前体蛋白代谢物sAPPalpha的分泌增加。

  摘要：

  已知蛋白激酶C（PKC）参与淀粉样前体蛋白（APP）的加工。通过β-和γ-分泌酶的作用，APP的异常加工导致产生39-43个氨基酸的Abeta片段，该片段具有神经毒性，据信在阿尔茨海默氏病的病因中起重要作用。PKC激活增强了α分泌酶的活性，从而导致β分泌酶的淀粉样蛋白生成产物减少。在本文中，我们描述了10种基于苯并内酰胺V8的新型PKC活化剂的合成，该活化剂具有不同的饱和度和亲脂性的侧链通过酰胺基与芳环相连。所测量的抑制佛波酯与PKCalpha结合的K（i）值在纳摩尔范围内，并显示出与它们的亲脂性相关。在合成的10个苯并内酰胺中，化合物5g和5h显示出最佳的结合亲和力。通过使用源自AD患者的细胞系，大多数研究的化合物在1 microM的浓度下获得了sAPPalpha分泌的显着增强，而化合物5e和5f在0.1 microM的情况下获得了sAPPalpha分泌的显着增强。在1 microM时，

  DOI：

  10.1021/jm020350r

文献信息

• New Amide-Bearing Benzolactam-Based Protein Kinase C Modulators Induce Enhanced Secretion of the Amyloid Precursor Protein Metabolite sAPPα
  作者：Alan P. Kozikowski、Ireneusz Nowak、Pavel A. Petukhov、Rene Etcheberrigaray、Ali Mohamed、Mathew Tan、Nancy Lewin、Henry Hennings、Larry L. Pearce、Peter M. Blumberg

  DOI：10.1021/jm020350r

  日期：2003.1.1

  Protein kinase C (PKC) is known to participate in the processing of the amyloid precursor protein (APP). Abnormal processing of APP through the action of the beta- and gamma-secretases leads to the production of the 39-43 amino acid Abeta fragment, which is neurotoxic and which is believed to play an important role in the etiology of Alzheimer's disease. PKC activation enhances alpha-secretase activity

  已知蛋白激酶C（PKC）参与淀粉样前体蛋白（APP）的加工。通过β-和γ-分泌酶的作用，APP的异常加工导致产生39-43个氨基酸的Abeta片段，该片段具有神经毒性，据信在阿尔茨海默氏病的病因中起重要作用。PKC激活增强了α分泌酶的活性，从而导致β分泌酶的淀粉样蛋白生成产物减少。在本文中，我们描述了10种基于苯并内酰胺V8的新型PKC活化剂的合成，该活化剂具有不同的饱和度和亲脂性的侧链通过酰胺基与芳环相连。所测量的抑制佛波酯与PKCalpha结合的K（i）值在纳摩尔范围内，并显示出与它们的亲脂性相关。在合成的10个苯并内酰胺中，化合物5g和5h显示出最佳的结合亲和力。通过使用源自AD患者的细胞系，大多数研究的化合物在1 microM的浓度下获得了sAPPalpha分泌的显着增强，而化合物5e和5f在0.1 microM的情况下获得了sAPPalpha分泌的显着增强。在1 microM时，