3-(苄氧基)-2,6-二氟苯甲酸

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(苄氧基)-2,6-二氟苯甲酸
• 英文名称: 3-(benzyloxy)-2,6-difluorobenzoic acid
• 英文别名: 3-(Benzyloxy)-2,6-difluorobenzoic acid；2,6-difluoro-3-phenylmethoxybenzoic acid
• 化学式: C₁₄H₁₀F₂O₃
• mdl: MFCD22392201
• 分子量: 264.228
• InChiKey: CBLROWGOGJMTRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(苄氧基)-2,6-二氟苯甲酸 在 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2,6-二氟-3-羟基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  设计，合成新型的含4,5-二氢异恶唑的苯甲酰胺衍生物，作为能够杀死多种MDR金黄色葡萄球菌的高效FtsZ抑制剂

  摘要：

  具有临床意义的细菌病原体（例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素的金黄色葡萄球菌（VRSA））对抗生素的耐药性正成为对公共卫生的普遍威胁，因此，具有新颖作用机制的新型抗菌剂正在广泛使用。紧急需求。作为开发抗菌剂的持续努力的一部分，我们合理地设计和合成了针对细菌细胞分裂蛋白FtsZ的两个系列的含4,5-二氢异恶唑-5基和4,5-二氢异恶唑-3-基的苯甲酰胺衍生物。 。评价它们对一组革兰氏阳性和阴性病原体的活性表明，化合物A16拥有4,5-二氢异恶唑-5-基的化合物对各种测试菌株（包括耐甲氧西林，耐青霉素和临床分离的金黄色葡萄球菌）表现出出色的抗菌活性（MIC，≤0.125–0.5μg/ mL）。此外，进一步的小鼠感染模型表明，A16可能在体内有效并且对Hela细胞无毒。最后，参考对接结果对结构-活动关系进行了详细的讨论。值得注意的是，用4,5-二氢异恶唑环代替异恶唑环不仅扩大

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115729
• 作为产物：
  描述：

  在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 以11.4 g的产率得到3-(苄氧基)-2,6-二氟苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  FtsZ调节剂的新型含异恶唑的苯甲酰胺衍生物的设计，合成和基于结构的优化

  摘要：

  临床上重要的细菌病原体中的抗生素耐药性正成为对公共卫生的普遍威胁，因此迫切需要具有新颖作用机制的新型抗菌剂。利用计算对接方法和基于结构的优化策略，我们合理地设计和合成了针对细菌细胞分裂蛋白FtsZ的两个系列的含异恶唑-3-基和异恶唑-5-基的苯甲酰胺衍生物。评估它们对一组革兰氏阳性和阴性病原体的活性表明，具有异恶唑-5-基的化合物B14和B16对包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌在内的各种测试菌株均显示出强大的抗菌活性。和耐青霉素的金黄色葡萄球菌。进一步的分子生物学研究和对接分析证明，该化合物可作为有效抑制剂，通过刺激机制改变FtsZ自聚合动力学，最终终止细胞分裂并导致细胞死亡。综上所述，这些结果可能暗示了开发新型靶向FtsZ的杀菌剂的有希望的化学型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.053

文献信息

• Discovery of 1,3,4-oxadiazol-2-one-containing benzamide derivatives targeting FtsZ as highly potent agents of killing a variety of MDR bacteria strains
  作者：Fangchao Bi、Di Song、Yinhui Qin、Xingbang Liu、Yuetai Teng、Na Zhang、Panpan Zhang、Nan Zhang、Shutao Ma

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.06.010

  日期：2019.7

  identified as a novel drug target that can be exploited clinically. As part of an ongoing effort to develop FtsZ-targeting antibacterial agents, we describe herein the design, synthesis and bioactivity of six series of novel 1,3,4-oxadiazol-2-one-containing, 1,2,4-triazol-3-one-containing and pyrazolin-5-one-containing benzamide derivatives. Among them, compound A14 was found to be the most potent antibacterial

  由耐多药（MDR）病原体（例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素的金黄色葡萄球菌（VRSA））引起的感染扩散，引起了人们对具有新作用机制的新型抗生素的需求。细菌分裂蛋白FtsZ已被鉴定为可在临床上开发的新型药物靶标。作为开发靶向FtsZ的抗菌剂的持续努力的一部分，我们在此描述了六种系列的新型含1,3,4-恶二唑-2-one，1,2,4-三唑-的设计，合成和生物活性。含3-one和含吡唑啉-5-one的苯甲酰胺衍生物。其中，化合物A14被发现是最有效的抗菌剂，对所有测试的革兰氏阳性菌株均优于环丙沙星，利奈唑胺和红霉素等临床药物，特别是耐甲氧西林，耐青霉素和临床分离的金黄色葡萄球菌。随后的生物学活性和对接分析研究证明，A14可以作为靶向FtsZ的有效化合物。初步的SAR表明了进一步优化这些新颖类似物的总体方向。综上所述，这项研究为开发新型靶向FtsZ的杀菌剂提供了有希望的化学型。
• [EN] SYNTHETIC PROCESSES AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE
  申请人：TAXIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017147316A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  The invention provides synthetic processes and synthetic intermediates that can be used to prepare a compound of formula (I): or a salt thereof.

  这项发明提供了可以用来制备化合物(I)或其盐的合成过程和合成中间体。
• [EN] SYNTHETIC PROCESSES AND SYNTHETIC INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE
  申请人：TAXIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018183917A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The invention provides synthetic intermediates and synthetic processes that are useful for preparing the antibacterial agent TXA709:

  这项发明提供了用于制备抗菌剂TXA709的合成中间体和合成过程。
• 异噁唑啉苯甲酰胺类化合物及其制备方法和 应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN110078680B

  公开（公告）日：2021-02-19

  本发明提供了异噁唑啉苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用，所述异噁唑啉苯甲酰胺类化合物具有(I)所示结构：其中，R1选自苯基、取代苯基和芳杂基；R2、R3、R4、R5各自独立地选自氢、烷基和杂烷基；或者，式(I)所示化合物的异构体或溶剂化物或可药用盐。本发明的化合物具有良好的抑菌和/或杀菌活性能够防治细菌感染，以及具有良好的FtsZ抑制活性。
• Synthetic processes and synthetic intermediates
  申请人：TAXIS PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US10774093B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  The invention provides synthetic intermediates and synthetic processes that are useful for preparing the antibacterial agent TXA709:

  本发明提供了可用于制备抗菌剂 TXA709 的合成中间体和合成工艺：