tert-butyl (+)-(S)-2-amino-4-fluorobutanoate | 321198-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (+)-(S)-2-amino-4-fluorobutanoate
• 英文别名: tert-butyl (S)-2-amino-4-fluorobutanoate；tert-butyl (2S)-2-amino-4-fluorobutanoate
• CAS: 321198-91-8
• 化学式: C₈H₁₆FNO₂
• 分子量: 177.219
• InChiKey: OUMNWHCMKSTYMF-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (+)-(S)-2-amino-4-fluorobutanoate 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 6.0h， 生成 (S)-2-amino-4-fluorobutanoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  以 2-Hydroxy-3-pinanone 为助剂立体选择性合成γ-氟化α-氨基酸

  摘要：

  (+)-(S)-2-Amino-4-fluorobutanoic acid (5a) (> 96% ee)，其α-甲基化衍生物 (+)-(S)-5b (85% ee)，和 (-) -(S)-2-amino-4-fluoro-4-pentenoic acid (10) (81% ee) 在低温下在 LDA 存在下通过非对映选择性烷基化合成。甘氨酸叔丁酯 1a 或丙氨酸异丙酯 1b 的 (+)-(R,R,R)-2-羟基-3-蒎酮基亚胺与 1-溴-2-氟乙烷 (2) 或 3-溴的烷基化分别使用-2-氟丙烯(7)，然后逐步脱保护。通过锂/镁交换或 1b 也通过添加 DMPU 提高了烷基化的选择性。对映体纯或外消旋席夫碱 1a 分别与 2 或 7 的烯醇化物烷基化反应的差异可以通过在溶液中形成结构不同的烯醇化物聚集体来解释，

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200011)2000:22<3737::aid-ejoc3737>3.0.co;2-a
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl{[(1R,2R,5R)-2-hydroxy-2,6,6-trimethylbicyclo[3.1.1]hept-3-ylidene]amino}acetate 在 水 、 柠檬酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 87.5h， 生成 tert-butyl (+)-(S)-2-amino-4-fluorobutanoate
  参考文献：
  名称：

  以 2-Hydroxy-3-pinanone 为助剂立体选择性合成γ-氟化α-氨基酸

  摘要：

  (+)-(S)-2-Amino-4-fluorobutanoic acid (5a) (> 96% ee)，其α-甲基化衍生物 (+)-(S)-5b (85% ee)，和 (-) -(S)-2-amino-4-fluoro-4-pentenoic acid (10) (81% ee) 在低温下在 LDA 存在下通过非对映选择性烷基化合成。甘氨酸叔丁酯 1a 或丙氨酸异丙酯 1b 的 (+)-(R,R,R)-2-羟基-3-蒎酮基亚胺与 1-溴-2-氟乙烷 (2) 或 3-溴的烷基化分别使用-2-氟丙烯(7)，然后逐步脱保护。通过锂/镁交换或 1b 也通过添加 DMPU 提高了烷基化的选择性。对映体纯或外消旋席夫碱 1a 分别与 2 或 7 的烯醇化物烷基化反应的差异可以通过在溶液中形成结构不同的烯醇化物聚集体来解释，

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200011)2000:22<3737::aid-ejoc3737>3.0.co;2-a

文献信息

• New matrix metalloproteinase inhibitors based on γ-fluorinated α-aminocarboxylic and α-aminohydroxamic acids
  作者：Malte Behrends、Stefan Wagner、Klaus Kopka、Otmar Schober、Michael Schäfers、Sadhana Kumbhar、Mark Waller、Günter Haufe

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.03.078

  日期：2015.7

  Modelling studies suggest that the core α-amino hydroxamic acid residues appear to influence the relative potencies via specific inhibitor-peptidase interactions, including short fluorine–hydrogen contacts, within the enzyme’s pockets. The binding of the essential hydroxamate group to the zinc ion is rather unaffected by the rest of the molecule. In contrast, the corresponding α-aminocarboxylic acid derivatives

  基质金属蛋白酶（MMPs）参与许多生理和病理过程，例如动脉粥样硬化和肿瘤发生，其中MMPs的上调是主要的。合成了基于异羟肟酸酯的非肽型广谱MMP抑制剂（MMPI）CGS 27023A的氟化类似物，并使用荧光体外测定法测量了纳摩尔范围内MMP-2和MMP-9的抑制能力。本文报道的氟化MMPI的抑制能力在某些情况下与它们的非氟化类似物相当或什至更好。与铅结构相反，氟化MMP的两种对映异构体几乎同样有效。建模研究表明，核心的α-氨基异羟肟酸残基似乎通过特定的抑制剂-肽酶相互作用影响相对效能，在酶的口袋内包括短的氢氟接触。必需异羟肟酸酯基团与锌离子的结合几乎不受分子其余部分的影响。相反，相应的α-氨基羧酸衍生物为10效力降低3倍，甚至失效。
• Compounds with Matrix-Metalloproteinase Inhibitory Activity and Imaging Agents Thereof
  申请人：Kolb Hartmuth C.

  公开号：US20120282180A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The present invention relates to the field of therapeutic and diagnostic agents and more specifically to compounds of formula (I) that are inhibitors of matrix-metalloproteinases (MMPs) and are useful in the treatment of diseases related thereto such as cardiovascular diseases, inflammatory diseases and malignant diseases. One embodiment of the invention is a compound of formula (I) labeled with a 18-fluorine atom having matrix metalloproteinase inhibitory activity suitable for diagnostic imaging. Also disclosed in the present invention is a pharmaceutical composition comprising the inhibitors of matrix-metalloproteinases (MMPs) of the invention or the corresponding labeled compounds useful as diagnostic imaging agents of the invention in a form suitable for mammalian administration. The invention furthermore discloses intermediates in the synthesis of the inhibitors of matrix-metalloproteinases (MMPs) of the invention and of the diagnostic imaging agents of the invention and kits for the preparation of the pharmaceutical composition of the invention.

  本发明涉及治疗和诊断剂的领域，更具体地涉及式（I）化合物，它们是基质金属蛋白酶（MMPs）的抑制剂，可用于治疗与之相关的疾病，如心血管疾病、炎症性疾病和恶性疾病。本发明的一种实施例是一种带有18-氟原子的式（I）化合物，具有适用于诊断成像的基质金属蛋白酶抑制活性。本发明还揭示了一种制剂，其中包括本发明的基质金属蛋白酶抑制剂或相应的标记化合物，适用于哺乳动物给药的形式。此外，本发明还揭示了合成本发明的基质金属蛋白酶抑制剂和诊断成像剂的中间体，以及制备本发明的制剂的工具箱。
• Stereoselective Synthesis of γ-Fluorinated α-Amino Acids Using 2-Hydroxy-3-pinanone as an Auxiliary
  作者：Klaus W. Laue、Stefan Kröger、Elina Wegelius、Günter Haufe

  DOI：10.1002/1099-0690(200011)2000:22<3737::aid-ejoc3737>3.0.co;2-a

  日期：2000.11

  (+)-(S)-2-Amino-4-fluorobutanoic acid (5a) (> 96% ee), its α-methylated derivative (+)-(S)-5b (85% ee), and (−)-(S)-2-amino-4-fluoro-4-pentenoic acid (10) (81% ee) were synthesized by diastereoselective alkylation in the presence of LDA at low temperatures. Alkylation of (+)-(R,R,R)-2-hydroxy-3-pinanone based imines of glycine tert-butyl ester 1a or alanine isopropyl ester 1b with 1-bromo-2-fluoroethane

  (+)-(S)-2-Amino-4-fluorobutanoic acid (5a) (> 96% ee)，其α-甲基化衍生物 (+)-(S)-5b (85% ee)，和 (-) -(S)-2-amino-4-fluoro-4-pentenoic acid (10) (81% ee) 在低温下在 LDA 存在下通过非对映选择性烷基化合成。甘氨酸叔丁酯 1a 或丙氨酸异丙酯 1b 的 (+)-(R,R,R)-2-羟基-3-蒎酮基亚胺与 1-溴-2-氟乙烷 (2) 或 3-溴的烷基化分别使用-2-氟丙烯(7)，然后逐步脱保护。通过锂/镁交换或 1b 也通过添加 DMPU 提高了烷基化的选择性。对映体纯或外消旋席夫碱 1a 分别与 2 或 7 的烯醇化物烷基化反应的差异可以通过在溶液中形成结构不同的烯醇化物聚集体来解释，