7-Methyl-8-oxo-5-p-tolyl-7,8-dihydro-[1,7]naphthyridine-6-carboxylic acid [(S)-1-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-amide | 216002-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 7-Methyl-8-oxo-5-p-tolyl-7,8-dihydro-[1,7]naphthyridine-6-carboxylic acid [(S)-1-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-amide
• 英文别名: N-[(1S)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-7-methyl-5-(4-methylphenyl)-8-oxo-1,7-naphthyridine-6-carboxamide
• CAS: 216002-22-1
• 化学式: C₂₇H₂₁F₆N₃O₂
• 分子量: 533.473
• InChiKey: VZBDFFPOQGDJQR-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-Methyl-8-oxo-5-p-tolyl-7,8-dihydro-[1,7]naphthyridine-6-carboxylic acid [(S)-1-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-amide 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 生成 7-Methyl-8-oxo-5-p-tolyl-7,8-dihydro-[1,7]naphthyridine-6-carboxylic acid [(S)-1-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-methyl-amide 、 7-Methyl-8-oxo-5-p-tolyl-7,8-dihydro-[1,7]naphthyridine-6-carboxylic acid [(S)-1-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-methyl-amide
  参考文献：
  名称：

  轴向手性N-苄基-N，7-二甲基-5-苯基-1，7-萘啶-6-羧酰胺衍生物作为速激肽NK1受体拮抗剂：绝对立体化学要求的测定。

  摘要：

  一种有效的，口服活性的NK1拮抗剂，反式-N- [3,5-双（三氟甲基）苄基] -7,8-二氢-N，7-二甲基-5-（4-甲基苯基）-8-oxo-1， 7-萘啶-6-羧酰胺（1t）已显示为可分离和稳定的（R）-和（S）-阻转异构体（1t-A和1t-B）的混合物，其起源于围绕-C的受限旋转（6）-C（＝ O）-键；1t-A的拮抗活性约为。比1t-B高6-13倍。制备了在1t的苄基亚甲基部分具有（S）-和（R）-甲基的1t（3）的类似物，并将其分离为非对映异构的阻转异构体3a-A，3a-B和3b-A，3b -B，对映体纯形式。在3的四个异构体中，（aR，S）-对映异构体（3a-A）表现出最强的拮抗活性，IC50值为0。80 nM（在体外抑制人IM-9细胞中[125I] BH-SP的结合）和ED50值分别为9.3微克/千克（iv）和67.7微克/千克（po）（体内抑制辣椒素诱导的血浆外渗在豚鼠气

  DOI：

  10.1021/jm980042m
• 作为产物：
  描述：

  7,8-dihydro-7-methyl-5-(4-methylphenyl)-8-oxo-1,7-naphthyridine-6-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 7-Methyl-8-oxo-5-p-tolyl-7,8-dihydro-[1,7]naphthyridine-6-carboxylic acid [(S)-1-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  轴向手性N-苄基-N，7-二甲基-5-苯基-1，7-萘啶-6-羧酰胺衍生物作为速激肽NK1受体拮抗剂：绝对立体化学要求的测定。

  摘要：

  一种有效的，口服活性的NK1拮抗剂，反式-N- [3,5-双（三氟甲基）苄基] -7,8-二氢-N，7-二甲基-5-（4-甲基苯基）-8-oxo-1， 7-萘啶-6-羧酰胺（1t）已显示为可分离和稳定的（R）-和（S）-阻转异构体（1t-A和1t-B）的混合物，其起源于围绕-C的受限旋转（6）-C（＝ O）-键；1t-A的拮抗活性约为。比1t-B高6-13倍。制备了在1t的苄基亚甲基部分具有（S）-和（R）-甲基的1t（3）的类似物，并将其分离为非对映异构的阻转异构体3a-A，3a-B和3b-A，3b -B，对映体纯形式。在3的四个异构体中，（aR，S）-对映异构体（3a-A）表现出最强的拮抗活性，IC50值为0。80 nM（在体外抑制人IM-9细胞中[125I] BH-SP的结合）和ED50值分别为9.3微克/千克（iv）和67.7微克/千克（po）（体内抑制辣椒素诱导的血浆外渗在豚鼠气

  DOI：

  10.1021/jm980042m