3-[(3-氯丙基)硫基]-4-甲基-5-(4-甲基-1,3-恶唑-5-基)-4H-1,2,4-三唑 | 863679-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 3-[(3-氯丙基)硫基]-4-甲基-5-(4-甲基-1,3-恶唑-5-基)-4H-1,2,4-三唑
• 英文名称: 3-[(3-chloropropyl)sulfanyl]-4-methyl-5-(4-methyl-1,3-oxazol-5-yl)-4H-1,2,4-triazole
• 英文别名: 3-[(3-Chloropropyl)thio]-4-methyl-5-(4-methyl-1,3-oxazol-5-yl)-4H-1,2,4-triazole；5-[5-(3-chloropropylsulfanyl)-4-methyl-1,2,4-triazol-3-yl]-4-methyl-1,3-oxazole
• CAS: 863679-31-6
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₄OS
• 分子量: 272.758
• InChiKey: QCZWAZSRPCRGMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(3-氯丙基)硫基]-4-甲基-5-(4-甲基-1,3-恶唑-5-基)-4H-1,2,4-三唑 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 GSK 598809A
  参考文献：
  名称：

  WO2007/22980

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3-氯丙烷 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以66%的产率得到3-[(3-氯丙基)硫基]-4-甲基-5-(4-甲基-1,3-恶唑-5-基)-4H-1,2,4-三唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] 7-PYRAZOLYLBENZAZEPINES HAVING AFFINITY FOR D3 RECEPTOR
  [FR] 7-PYRAZOLYLBENZAZEPINES PRESENTANT UNE AFFINITE POUR LE RECEPTEUR D3

  摘要：

  公式（I）的化合物或其盐已被披露（I）：其中R1是嘧啶基，其上独立选择的两个或三个取代基分别来自卤素、C1-4烷基和卤代C1-4烷基；R2是氢或甲基；R3是喹啉基、噁唑基或苯基，每个基上可选择地取代一个或两个卤素、C1-4烷基或卤代C1-4烷基。还披露了制备这些化合物的方法以及在医学上的用途，例如用于治疗精神分裂症或药物依赖症。

  公开号：

  WO2005123717A1

文献信息

• [EN] DOPAMINE D3 RECEPTOR ANTAGONISTS HAVING A BICYCLO MOIETY<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE AYANT UN FRAGMENT BICYCLO
  申请人：INDIVIOR UK LTD

  公开号：WO2017021920A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The disclosure provides compounds having formula (I), wherein the substituents are as defined herein. The compounds are useful for modulating the dopamine D3 receptor and for treating conditions associated therewith, such as addictions, drug dependency, and psychiatric conditions.

  该披露提供了具有化学式（I）的化合物，其中取代基如本文所定义。这些化合物可用于调节多巴胺D3受体，并用于治疗与之相关的疾病，如成瘾、药物依赖和精神疾病。
• 1,2,4-Triazolyl octahydropyrrolo[2,3-b]pyrroles: A new series of potent and selective dopamine D3 receptor antagonists
  作者：Fabrizio Micheli、Andrea Bernardelli、Federica Bianchi、Simone Braggio、Laura Castelletti、Palmina Cavallini、Paolo Cavanni、Susanna Cremonesi、Michele Dal Cin、Aldo Feriani、Beatrice Oliosi、Teresa Semeraro、Luca Tarsi、Silvia Tomelleri、Andrea Wong、Filippo Visentini、Laura Zonzini、Christian Heidbreder

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.02.031

  日期：2016.4

  high affinity and selectivity at the DA D3 receptor is reported here. Compounds endowed with high selectivity over the hERG channel were identified and their pharmacokinetic properties thoroughly analyzed. A few derivatives with appropriate developability characteristics were selected for further studies and progression along the screening cascade. In particular, derivative 60a, (DA D3 pKi = 8.4, DA D2

  本文报道了一系列新的1,2,4-三唑基八氢吡咯并[2,3- b ]吡咯在DA D3受体上表现出高亲和力和选择性。鉴定了在hERG通道上具有高选择性的化合物，并对其药代动力学特性进行了全面分析。选择了一些具有适当可显影性的衍生物，以进一步研究并沿着筛选级联进行。特别地，衍生物60a（DA D3 p K i  ＝ 8.4，DA D2 p K i  ＝ 6.0和hERG fp K i  ＝ 5.2）显示出平衡的分布，并且围绕该分子进行进一步的改进。
• Exploration of the Amine Terminus in a Novel Series of 1,2,4-Triazolo-3-yl-azabicyclo[3.1.0]hexanes as Selective Dopamine D₃ Receptor Antagonists
  作者：Fabrizio Micheli、Luca Arista、Barbara Bertani、Simone Braggio、Anna Maria Capelli、Susanna Cremonesi、Romano Di-Fabio、Giacomo Gelardi、Gabriella Gentile、Carla Marchioro、Alessandra Pasquarello、Stefano Provera、Giovanna Tedesco、Luca Tarsi、Silvia Terreni、Angela Worby、Christian Heidbreder

  DOI：10.1021/jm100832d

  日期：2010.10.14

  novel series of 1,2,4-triazol-3-yl-azabicyclo[3.1.0]hexanes with high affinity and selectivity for the DA D3 receptor and excellent pharmacokinetic profiles was recently reported. We also recently discussed the role of the linker associated with the triazole moiety. In this manuscript, we are reporting a detailed exploration of the region of the receptor interacting with the amine terminus of the scaffold

  最近报道了一系列新的1,2,4-三唑-3-基-氮杂双环[3.1.0]己烷，对DA D 3受体具有高亲和力和选择性，并具有出色的药代动力学特征。我们最近还讨论了与三唑部分相关的接头的作用。在此手稿中，我们报告了与支架的胺末端相互作用的受体区域的详细探索，其中进行了与这些新型模板相关的SAR和可开发性数据。
• 1,2,4-Triazolyl 5-Azaspiro[2.4]heptanes: Lead Identification and Early Lead Optimization of a New Series of Potent and Selective Dopamine D3 Receptor Antagonists
  作者：Fabrizio Micheli、Alessia Bacchi、Simone Braggio、Laura Castelletti、Palmina Cavallini、Paolo Cavanni、Susanna Cremonesi、Michele Dal Cin、Aldo Feriani、Sylvie Gehanne、Mahmud Kajbaf、Luciano Marchió、Selena Nola、Beatrice Oliosi、Annalisa Pellacani、Elisabetta Perdonà、Anna Sava、Teresa Semeraro、Luca Tarsi、Silvia Tomelleri、Andrea Wong、Filippo Visentini、Laura Zonzini、Christian Heidbreder

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00972

  日期：2016.9.22

  A novel series of 1,2,4-triazolyl 5-azaspiro[2.4]heptanes with high affinity and selectivity at the dopamine (DA) D3 receptor (D3R) is described. Some of these compounds also have high selectivity over the hERG channel and were characterized with respect to their pharmacokinetic properties both in vitro and in vivo during lead identification and early lead optimization phases. A few derivatives with

  描述了一个新的1,2,4-三唑基5-氮杂螺[2.4]庚烷系列，对多巴胺（DA）D3受体（D3R）具有高亲和力和选择性。这些化合物中的一些在hERG通道上也具有很高的选择性，并且在铅鉴定和早期铅优化阶段的体内和体外药代动力学特性方面进行了表征。选择了一些具有总体良好的可开发性特征的衍生物用于进一步的后期铅优化研究。
• [EN] DOPAMINE D3 RECEPTOR ANTAGONISTS COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D3 À LA DOPAMINE
  申请人：INDIVIOR UK LTD

  公开号：WO2016067043A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  The disclosure is directed to novel dopamine D3 receptor antagonists, processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, including treating drug dependency and psychosis.

  该披露涉及新型多巴胺D3受体拮抗剂，其制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途，包括治疗药物依赖和精神病的用途。