3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-吡啶-2-基-4H-咪唑并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂-4-基]丙酸 | 960305-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-吡啶-2-基-4H-咪唑并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂-4-基]丙酸
• 英文名称: CNS 7054
• 英文别名: Unii-0hxb5NG8TY；3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-pyridin-2-yl-4H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]propanoic acid
• CAS: 960305-91-3
• 化学式: C₂₀H₁₇BrN₄O₂
• 分子量: 425.285
• InChiKey: YOIMNRZPSLYTHB-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-吡啶-2-基-4H-咪唑并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂-4-基]丙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 EL-005
  参考文献：
  名称：

  CNS 7056新型镇静剂在大鼠和兔子中的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  近年来，一种新的水溶性苯二氮卓衍生物CNS 7056（命名为remimazolam）已经历了许多反应，以提供一种具有可预测的快速起效，作用时间短和恢复快的静脉注射剂。根据具有活性的CNS 7056的结构，设计了7种新的CNS 7056衍生物，并研究了它们对小鼠，大鼠和兔子的镇静作用。筛选了EL- 001〜007的镇静活性。结果表明，C3位侧链越短，镇静活性越高。选择EL ‐001作为研究ED 50，LD 50的最佳化合物比较了大鼠和兔子的LRR潜伏期，LRR持续时间及其麻醉活性。研究表明，EL ‐001在啮齿动物和兔形体内是一种有效的镇静剂，作用时间短。与CNS 7056相比，EL 001的诱导期更短，但镇静时间和恢复时间稍长。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12731
• 作为产物：
  描述：

  瑞米唑仑 在 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-吡啶-2-基-4H-咪唑并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂-4-基]丙酸
  参考文献：
  名称：

  CNS 7056新型镇静剂在大鼠和兔子中的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  近年来，一种新的水溶性苯二氮卓衍生物CNS 7056（命名为remimazolam）已经历了许多反应，以提供一种具有可预测的快速起效，作用时间短和恢复快的静脉注射剂。根据具有活性的CNS 7056的结构，设计了7种新的CNS 7056衍生物，并研究了它们对小鼠，大鼠和兔子的镇静作用。筛选了EL- 001〜007的镇静活性。结果表明，C3位侧链越短，镇静活性越高。选择EL ‐001作为研究ED 50，LD 50的最佳化合物比较了大鼠和兔子的LRR潜伏期，LRR持续时间及其麻醉活性。研究表明，EL ‐001在啮齿动物和兔形体内是一种有效的镇静剂，作用时间短。与CNS 7056相比，EL 001的诱导期更短，但镇静时间和恢复时间稍长。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12731

文献信息

• 苯二氮卓类化合物及其制备方法和在医药上 的作用
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN112142746B

  公开（公告）日：2021-09-24

  本发明提供了苯二氮卓类化合物及其制备方法和在医药上的作用，属于化学医药领域。该苯二氮卓类化合物是式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其共晶、或其组合物。本发明化合物的静脉镇静麻醉效果佳，其麻醉效果与瑞马唑仑相当，甚至优于瑞马唑仑，具体表现在有效剂量显著降低、持续时间和恢复时间显著减少。同时在大、小鼠尾静脉麻醉模型中，本发明化合物相比瑞马唑仑苏醒质量得到显著提高。本发明化合物麻醉时起效快、持续时间短、苏醒快、耐受性良好，可用于麻醉诱导、麻醉维持和日间手术麻醉，具有良好的应用前景。
• SHORT-ACTING BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF
  申请人：SICHUAN KELUN-BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180312511A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The present invention relates to a benzodiazepine derivative of Formula I as a short-acting anesthetic, a pharmaceutical composition comprising the same, a kit comprising the same, a preparation method thereof, an method of anesthesia using the same and use thereof in the manufacture of an anesthetic medicament.

  本发明涉及一种苯二氮䓬类衍生物，其化学式为I，作为一种短效麻醉剂，包括该衍生物的药物组合物，包括该衍生物的试剂盒，其制备方法，使用该衍生物的麻醉方法以及在制造麻醉药物中使用该衍生物的用途。
• HYDROBROMIDE OF BENZODIAZEPINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：CHENGDU BRILLIANT PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20190308981A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention provides a hydrobromide of methyl 3-[(4s)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridyl)-4H-imidazol[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl] propionate and its related crystal forms, preparation method and use thereof. The hydrobromide has excellent solubility (>100 mg/ml), which is significantly superior to other currently commercially available or developed salt products, and is especially suitable for the preparation of injections, has relatively good stability in various crystal forms, and has good practical value and market prospects.

  本发明提供了甲基3-[(4s)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮平-4-基]丙酸盐酸盐及其相关晶体形式、制备方法和用途。该盐酸盐具有优异的溶解度（>100 mg/ml），明显优于其他目前商业化或开发的盐类产品，特别适用于注射剂的制备，在各种晶体形式中具有相对良好的稳定性，并具有良好的实用价值和市场前景。
• Benzodiazepine Derivative Hydrochloride and Crystal Form, Preparation Method and Application thereof
  申请人：JIANGSU NHWALUOKANG PHARMACEUTICAL RESEARCH AND DEVELOPMENT CO., LTD.

  公开号：US20210002283A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present invention provides a crystalline form of a benzodiazepine derivative hydrochloride of Formula I or its ethanolate, wherein R is methyl or ethyl. The present invention also provides a method of preparing the crystal form of the compound of Formula I and a pharmaceutical composition comprising the crystal form.

  本发明提供了一种苯二氮平衍生物盐酸盐I型的晶体形式或其乙醇酸盐，其中R为甲基或乙基。本发明还提供了一种制备式I化合物晶体形式的方法以及包含该晶体形式的药物组合物。
• 苯并二氮杂*类化合物
  申请人：宜昌人福药业有限责任公司

  公开号：CN108003164A

  公开（公告）日：2018-05-08

  本发明涉及一种式(I)所示化合物及其制备方法，以及在制备抗血栓药物或心脑血管药物中的应用。