3-[(氯乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯 | 41653-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-[(氯乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯
• 中文别名: 3-(2-氯乙烷酰基氨基)苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-(2-chloroacetamido)benzoate
• 英文别名: Methyl 3-[(chloroacetyl)amino]benzoate；methyl 3-[(2-chloroacetyl)amino]benzoate
• CAS: 41653-05-8
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO₃
• mdl: MFCD00522772
• 分子量: 227.647
• InChiKey: FRBYDITWHMOOIR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  83 °C
• 沸点：
  409.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.325±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(氯乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯 在 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为强效 MDR 逆转剂的新型金刚烷基衍生物的合成和生物活性

  摘要：

  多药耐药（Multidrug Resistance，MDR）是肿瘤细胞对多种结构上不相关的化疗药物产生的耐药性，也是癌症化疗治疗的主要障碍之一。据报道，人类基因组中存在 49 个 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白基因。其中，由MDR1基因编码的P-糖蛋白（P-gp）的过度表达是导致多药耐药的主要因素之一，从而阻碍了化疗的成功。因此，安全有效的 MDR 逆转剂的可用性将有利于临床使用。逆转剂可以通过与膜转运蛋白 (P-gp) 结合、抑制 MDR 的药物外排能力或抑制 MDR1 基因本身的表达来发挥作用。尽管已经开发了许多 P-gp 抑制剂，目前还没有临床上有用的抑制 P-gp 的药物。为了寻找新的和更有效的 MDR 逆转剂，我们之前发现金刚烷基衍生物表现出比维拉帕米更有效的 MDR 逆转活性，维拉帕米是一种众所周知的 P-gp 抑制剂，没有相当大的内在细胞毒性。在过表达 P-gp 的 MDR

  DOI：

  10.5012/bkcs.2011.32.12.4444
• 作为产物：
  描述：

  间氨基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-[(氯乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  作为强效 MDR 逆转剂的新型金刚烷基衍生物的合成和生物活性

  摘要：

  多药耐药（Multidrug Resistance，MDR）是肿瘤细胞对多种结构上不相关的化疗药物产生的耐药性，也是癌症化疗治疗的主要障碍之一。据报道，人类基因组中存在 49 个 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白基因。其中，由MDR1基因编码的P-糖蛋白（P-gp）的过度表达是导致多药耐药的主要因素之一，从而阻碍了化疗的成功。因此，安全有效的 MDR 逆转剂的可用性将有利于临床使用。逆转剂可以通过与膜转运蛋白 (P-gp) 结合、抑制 MDR 的药物外排能力或抑制 MDR1 基因本身的表达来发挥作用。尽管已经开发了许多 P-gp 抑制剂，目前还没有临床上有用的抑制 P-gp 的药物。为了寻找新的和更有效的 MDR 逆转剂，我们之前发现金刚烷基衍生物表现出比维拉帕米更有效的 MDR 逆转活性，维拉帕米是一种众所周知的 P-gp 抑制剂，没有相当大的内在细胞毒性。在过表达 P-gp 的 MDR

  DOI：

  10.5012/bkcs.2011.32.12.4444

文献信息

• Design, Synthesis and Structure-Activity Relationship Studies of Novel 4 (1-adamantyl) Phenyl Analogues as HIF-1α Inhibitors
  作者：Yan Xia、Qiong Duan、Bao-Hua Zhao、Dong-Feng Li、Rui-Bin Hou

  DOI：10.2174/1573406412666151109113007

  日期：2016.5.9

  adamantane-containing indole derivative 20a as a potent inhibitor of HIF-1α in Hep3B cell lines under tumor hypoxia (IC50 = 0.02 µM). The study herein may provide valuable information for the development of novel therapeutics against cancer and tumor angiogenesis.

  低氧诱导因子-1（HIF-1）是癌细胞适应肿瘤低氧状态的关键介质。在这项研究中，合成了一系列基于金刚烷的化合物，并将其评估为HIF-1α的潜在抑制剂。通过检查它们的结构活性关系（SAR），可以确定含金刚烷的吲哚衍生物20a在肿瘤缺氧（IC50 = 0.02 µM）下是Hep3B细胞系中HIF-1α的有效抑制剂。本文的研究可为开发针对癌症和肿瘤血管生成的新型疗法提供有价值的信息。
• Potent, Selective, and Cell Active Protein Arginine Methyltransferase 5 (PRMT5) Inhibitor Developed by Structure-Based Virtual Screening and Hit Optimization
  作者：Ruifeng Mao、Jingwei Shao、Kongkai Zhu、Yuanyuan Zhang、Hong Ding、Chenhua Zhang、Zhe Shi、Hualiang Jiang、Dequn Sun、Wenhu Duan、Cheng Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00587

  日期：2017.7.27

  been validated as an anticancer target in mantle cell lymphoma. In this study, we found a potent and selective PRMT5 inhibitor by performing structure-based virtual screening and hit optimization. The identified compound 17 (IC50 = 0.33 μM) exhibited a broad selectivity against a panel of other methyltransferases. The direct binding of 17 to PRMT5 was validated by surface plasmon resonance experiments

  PRMT5在多种细胞过程中起着重要作用，并在几种人类恶性肿瘤中被上调。此外，PRMT5已被确认为套细胞淋巴瘤的抗癌靶标。在这项研究中，我们通过执行基于结构的虚拟筛选和命中优化，发现了一种有效的选择性PRMT5抑制剂。鉴定出的化合物17（IC 50 = 0.33μM）对一组其他甲基转移酶表现出广泛的选择性。通过表面等离振子共振实验验证了17与PRMT5的直接结合，K d为0.987μM。动力学实验表明17是除底物以外的SAM竞争性抑制剂。另外17提示对MV4-11细胞具有选择性的抗增殖作用，进一步的研究表明，细胞抗肿瘤活性的机制是由于PRMT5介导的SmD3甲基化的抑制。17可能是一种有前途的先导化合物，可以进一步了解PRMT5，并可能有助于开发白血病适应症的治疗方法。
• Palladium-Catalyzed Silane/Siloxane Reductions in the One-Pot Conversion of Nitro Compounds into Their Amines, Hydroxylamines, Amides, Sulfon­amides, and Carbamates
  作者：Robert Maleczka、Ronald Rahaim

  DOI：10.1055/s-2006-950231

  日期：——

  A combination of palladium(II) acetate, aqueous potassi- um fluoride, and polymethylhydrosiloxane (PMHS) facilitates the room-temperature reduction of aromatic nitro compounds to anilines. These reactions tend to be quick (30 min), high-yielding, and tolerate a range of other functional groups. Replacement of PMHS/KF with triethylsilane allows for the reduction of aliphatic nitro compounds to their

  醋酸钯 (II)、氟化钾水溶液和聚甲基氢硅氧烷 (PMHS) 的组合有助于在室温下将芳香族硝基化合物还原为苯胺。这些反应往往快速（30 分钟）、高产，并且可以耐受一系列其他官能团。用三乙基硅烷代替 PMHS/KF 可以将脂肪族硝基化合物还原为相应的羟胺。根据底物的不同，这两种条件都可以将产物胺原位转化为酰胺、磺酰胺和氨基甲酸酯。
• Highly Potent and Selective Butyrylcholinesterase Inhibitors for Cognitive Improvement and Neuroprotection
  作者：Qi Li、Ying Chen、Shuaishuai Xing、Qinghong Liao、Baichen Xiong、Yuanyuan Wang、Weixuan Lu、Siyu He、Feng Feng、Wenyuan Liu、Yao Chen、Haopeng Sun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00167

  日期：2021.5.27

  Butyrylcholinesterase (BChE) has been considered as a potential therapeutic target for Alzheimer’s disease (AD) because of its compensation capacity to hydrolyze acetylcholine (ACh) and its close association with Aβ deposit. Here, we identified S06-1011 (hBChE IC50 = 16 nM) and S06-1031 (hBChE IC50 = 25 nM) as highly effective and selective BChE inhibitors, which were proved to be safe and long-acting

  丁酰胆碱酯酶（BChE）因其水解乙酰胆碱（ACh）的补偿能力及其与Aβ沉积的密切关系而被认为是阿尔茨海默病（AD）的潜在治疗靶点。在这里，我们确定了S06-1011 ( h BChE IC 50 = 16 nM) 和S06-1031 ( h BChE IC 50 = 25 nM) 为高效、选择性 BChE 抑制剂，并被证明是安全且长效的。候选化合物在东莨菪碱和 Aβ 1-42肽诱导的认知缺陷模型中表现出神经保护作用和改善认知的能力。最佳候选者S06-1011提高了BChE底物ghrelin的水平，可以起到改善精神情绪食欲的作用。 S06-1011处理组的体重增加显着增加。因此，抑制BChE不仅对痴呆具有保护作用，而且对治疗和护理也有很大作用。
• [EN] NOVEL INHIBITORS OF PROTEIN KINASE C EPSILON SIGNALING<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE LA SIGNALISATION DE LA PROTÉINE KINASE C EPSILON
  申请人：MEDIZINISCHE UNIVERSITÄT INNSBRUCK

  公开号：WO2014207213A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention relates to novel inhibitors of protein kinase C epsilon (PKCε) signaling, including in particular the compounds of formula (I) as described and defined herein, pharmaceutical compositions comprising these inhibitors, and their use in the treatment or prevention of disorders such as, e.g., a cardiovascular disorder, cardiac hypertrophy, heart failure, anxiety, pain, chronic pain, migraine, an allergy, an inflammatory disorder, an autoimmune disorder, diabetes, diabetic complications, diabetic retinopathy, diabetic nephropathy, diabetic cardiomyopathy, diabetic neuropathy, cancer, metastatic cancer, drug-resistant cancer, stomach cancer, lung cancer, thyroid cancer, colon cancer, breast cancer, a neurological disorder, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, bipolar disorder, stroke, alopecia, or alcoholism.

  本发明涉及新型蛋白激酶Cε（PKCε）信号的抑制剂，特别是本说明中描述和定义的化合物（I）的药物组合物，以及它们在治疗或预防心血管疾病、心肌肥大、心力衰竭、焦虑、疼痛、慢性疼痛、偏头痛、过敏、炎症性疾病、自身免疫性疾病、糖尿病、糖尿病并发症、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病心肌病、糖尿病神经病变、癌症、转移性癌症、耐药癌症、胃癌、肺癌、甲状腺癌、结肠癌、乳腺癌、神经系统疾病、阿尔茨海默病、帕金森病、躁郁症、中风、脱发或酗酒等疾病的治疗或预防中的使用。