(trans)-4-phenyl-L-proline | 1195728-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (trans)-4-phenyl-L-proline
• 英文别名: cis-4-Phenyl-L-proline；L-4-phenylproline；4-Phenyl-L-proline；(2S)-4-phenylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1195728-65-4
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂
• 分子量: 191.23
• InChiKey: JHHOFXBPLJDHOR-AXDSSHIGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (trans)-4-phenyl-L-proline 在 氨 、 lithium 作用下， 生成 cis-4-(1,4-cyclohexadienyl)-L-proline
  参考文献：
  名称：

  Mercaptoacyl derivatives of various 4-substituted prolines

  摘要：

  这项发明涉及公式为##STR1##的化合物以及各种中间体。最终产物具有有用的降压活性。

  公开号：

  US04316905A1
• 作为产物：
  描述：

  (cis)-4-Phenyl-1-phenylmethoxycarbonyl-L-proline 在 sodium hydroxide 、 氨 、 lithium 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以11.8 g (100%)的产率得到(trans)-4-phenyl-L-proline
  参考文献：
  名称：

  Process and intermediates for preparing 4-substituted proline derivatives

  摘要：

  提供了一种制备4-羟基-4-苯基-脯氨酸衍生物的方法，其结构为##STR1##其中R.sub.1是氮保护基，例如苯甲酰、苄氧羰基、t-叔丁氧羰基、苄基、苯甲基、三苯甲基、乙酰、三氟甲基乙酰、磺酰胺等，其中X为OR.sub.2，R.sub.2为氢或酸保护基，例如较低的烷基、芳基-较低的烷基或金属离子，例如Na或K，或者X为NR.sub.3R.sub.4，其中R.sub.3和R.sub.4可以相同或不同，分别为氢、较低的烷基、芳基或芳基烷基，或R.sub.3和R.sub.4与它们连接的氮一起形成5、6或7元环。该方法包括以下步骤：通过将三苯基铈[(C.sub.6H.sub.5).sub.3Ce]与酮酸##STR2##在惰性有机溶剂（例如四氢呋喃）的存在下反应形成三苯基铈，例如通过将三氯化铈（CeCl.sub.3）与苯基锂反应。用于制备某些血管紧张素转化酶抑制剂的4-羟基-4-苯基-脯氨酸衍生物用于制备4-取代的脯氨酸衍生物。

  公开号：

  US04734508A1

文献信息

• PEPTIDES AND PEPTIDOMIMETIC COMPOUNDS, THE MANUFACTURING THEREOF AS WELL AS THEIR USE FOR PREPARING A THERAPEUTICALLY AND/OR PREVENTIVELY ACTIVE PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：PETZELBAUER Peter

  公开号：US20100081787A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  Peptides, peptidomimetics and derivatives thereof of the general formula I: H 2 N-GHRPX 1 - β -X 4 X 5 X 6 X 7 X 8 X 9 X 10 -X 11 (I), in which X 1 -X 10 denote one of the 20 genetically coded amino acids, wherein X 8 , X 9 and X 10 may also denote a single chemical bond; X 11 denotes OR 1 in which R 1 equals hydrogen or (C 1 -C 10 ) alkyl NR 2 R 3 with R 2 and R 3 are equal or different and denote hydrogen, (C 1 -C 10 ) alkyl, or a residue —W-PEG 5-60K , in which the PEG residue is attached via a suitable spacer W to the N-atom, or a residue NH—Y-Z-PEG 5-60K , in which Y denotes a chemical bond or a genetically coded amino acids from the group S, C, K or R and Z denotes a spacer, via which a polyethylene glycol (PEG)-residue can be attached, and their physiologically acceptable salts, and β denotes an amino acid, or a peptidomimetic element, which induces a bend or turn in the peptide backbone.

  通用公式I：H2N-GHRPX1-β-X4X5X6X7X8X9X10-X11(I)中的肽、肽类似物和衍生物，其中X1-X10表示20种遗传编码的氨基酸之一，其中X8、X9和X10也可以表示单一化学键；X11表示OR1，其中R1等于氢或(C1-C10)烷基NR2R3，其中R2和R3相同或不同，表示氢、(C1-C10)烷基，或者残基—W-PEG5-60K，其中PEG残基通过适当的间隔物W连接到N-原子，或者残基NH—Y-Z-PEG5-60K，其中Y表示化学键或来自S、C、K或R组的遗传编码氨基酸，Z表示间隔物，通过该间隔物可以连接聚乙二醇（PEG）残基，并且它们的生理上可接受的盐，β表示氨基酸或诱导肽骨架中弯曲或转弯的肽类或肽类似元素。
• Method for making substituted prolines
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04501901A1

  公开（公告）日：1985-02-26

  A method is provided for making substituted prolines of the structure ##STR1## wherein X is lower alkyl or aryl, R is H, lower alkyl or an alkali metal and Z is an N-protecting group, which method includes the step of reacting a compound of the structure ##STR2## wherein Z and R are as defined above and Q is Br. tosyloxy or mesylate, with an organic copper lithium compound of the structure XYCuLi wherein X is as defined above and Y is lower alkyl, aryl or CN. Where X is phenyl, the corresponding 4-cyclohexyl compound may be produced by conventional hydrogenation techniques. The compounds produced are useful as intermediates in the preparation of phosphinic acid derivatives useful in the treatment of hypertension.

  提供一种制备结构为##STR1##的取代脯氨酸的方法，其中X是较低的烷基或芳基，R是H、较低的烷基或碱金属，Z是N-保护基团，该方法包括以下步骤：将结构为##STR2##的化合物与有机铜锂化合物XYCuLi（其中X如上定义，Y是较低的烷基、芳基或CN）反应，其中Z和R如上定义，Q是Br、tosyloxy或mesylate。当X为苯基时，可以通过常规氢化技术制备相应的4-环己基化合物。所制备的化合物可用作制备用于治疗高血压的磷酸酯衍生物的中间体。
• Serine peptidase modulators
  申请人：——

  公开号：US20020061839A1

  公开（公告）日：2002-05-23

  The present invention relates to new compounds having modulatory (inhibitory and stimulatory) activity on serine peptidases and proteases in general and dipeptidyl peptidase IV, prolyl oligopeptidase (PO), dipeptidyl peptidase II (DPP II), fibroblast activation protein &agr; (FAP&agr;), lysosomal Pro—X carboxypeptidase and elastase in particular. These new compounds can be used for the treatment of a variety of disease states in which these peptidases are involved.

  本发明涉及一种对丝氨酸蛋白酶和蛋白酶（包括二肽基肽酶IV、脯氨酰寡肽酶（PO）、二肽基肽酶II（DPP II）、成纤维细胞活化蛋白α（FAPα）、溶酶体Pro-X羧肽酶和弹性蛋白酶）具有调节（抑制和刺激）活性的新化合物。这些新化合物可用于治疗各种与这些肽酶有关的疾病状态。
• BIOCONJUGATES OF SYNTHETIC APELIN POLYPEPTIDES
  申请人：YUAN Jun

  公开号：US20150030594A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The invention provides a bioconjugates comprising a synthetic polypeptide of Formula I′ (SEQ ID NO: 1): or an amide, an ester or a salt thereof, wherein X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12 and X13 are defined herein and a half-life extending moiety wherein the peptide and the half-life extending moiety are covalently linked or fuse, optionally via a linker. The polypeptides are agonist of the APJ receptor. The invention also relates to a method for manufacturing the bioconjugates of the invention, and its therapeutic uses such as treatment or prevention of acute decompensated heart failure (ADHF), chronic heart failure, pulmonary hypertension, atrial fibrillation, Brugada syndrome, ventricular tachycardia, atherosclerosis, hypertension, restenosis, ischemic cardiovascular diseases, cardiomyopathy, cardiac fibrosis, arrhythmia, water retention, diabetes (including gestational diabetes), obesity, peripheral arterial disease, cerebrovascular accidents, transient ischemic attacks, traumatic brain injuries, amyotrophic lateral sclerosis, burn injuries (including sunburn) and preeclampsia. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种生物共轭物，包括公式I'（SEQ ID NO:1）的合成多肽或其酰胺、酯或盐，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12和X13在此定义，并且具有半衰期延长基团，其中肽和半衰期延长基团通过连接剂或融合共价连接，可选地。这些多肽是APJ受体的激动剂。本发明还涉及一种制造该生物共轭物的方法，以及其治疗用途，例如治疗或预防急性失代偿性心力衰竭（ADHF）、慢性心力衰竭、肺动脉高压、心房颤动、Brugada综合征、室性心动过速、动脉粥样硬化、高血压、再狭窄、缺血性心血管疾病、心肌病、心脏纤维化、心律失常、水潴留、糖尿病（包括妊娠糖尿病）、肥胖症、外周动脉疾病、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、创伤性脑损伤、肌萎缩性侧索硬化、烧伤（包括晒伤）和妊娠高血压。本发明还提供了药理活性剂的组合和制药组合物。
• SYNTHETIC APELIN MIMETICS FOR THE TREATMENT OF HEART FAILURE
  申请人：ZECRI Frédéric

  公开号：US20130196899A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The invention provides a synthetic polypeptide of Formula I′: or an amide, an ester or a salt thereof, wherein X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12 and X13 are defined herein. The polypeptides are agonist of the APJ receptor. The invention also relates to a method for manufacturing the polypeptides of the invention, and its therapeutic uses such as treatment or prevention of acute decompensated heart failure (ADHF), chronic heart failure, pulmonary hypertension, atrial fibrillation, Brugada syndrome, ventricular tachycardia, atherosclerosis, hypertension, restenosis, ischemic cardiovascular diseases, cardiomyopathy, cardiac fibrosis, arrhythmia, water retention, diabetes (including gestational diabetes), obesity, peripheral arterial disease, cerebrovascular accidents, transient ischemic attacks, traumatic brain injuries, amyotrophic lateral sclerosis, burn injuries (including sunburn) and preeclampsia. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了公式I'的合成多肽： 或其酰胺、酯或盐，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12和X13在此定义。这些多肽是APJ受体的激动剂。本发明还涉及制造所述多肽的方法，以及其治疗用途，如治疗或预防急性失代偿性心力衰竭（ADHF）、慢性心力衰竭、肺动脉高压、心房颤动、布氏综合症、室性心动过速、动脉粥样硬化、高血压、再狭窄、缺血性心血管疾病、心肌病、心脏纤维化、心律失常、水潴留、糖尿病（包括妊娠期糖尿病）、肥胖症、外周动脉疾病、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、创伤性脑损伤、肌萎缩性脊髓侧索硬化、烧伤（包括晒伤）和妊娠高血压综合症。本发明还提供了药理活性剂的组合和制药组合物。