Methanesulfonic acid 1-(2-fluoro-phenyl)-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-[1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinolin-3-yl ester | 1026175-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: Methanesulfonic acid 1-(2-fluoro-phenyl)-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-[1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinolin-3-yl ester
• 英文别名: [10-(2-Fluorophenyl)-13-oxo-1,11-diazatricyclo[7.4.1.05,14]tetradeca-5(14),6,8,10-tetraen-12-yl] methanesulfonate
• CAS: 1026175-80-3
• 化学式: C₁₉H₁₇FN₂O₄S
• 分子量: 388.419
• InChiKey: WUWDPTDKVMYXEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  84.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methanesulfonic acid 1-(2-fluoro-phenyl)-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-[1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinolin-3-yl ester 在 氨 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3RS)-3-Amino-1-(2-Fluorophenyl)-3,4,7,8-tetrahydro-4-oxo-6H-pyrido[3,2,1-jk][1,4]benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  Studies on a Novel, Potent and Orally Effective Cholecystokinin A Antagonist, FK-480. Synthesis and Structure-Activity Relationships of FK-480 and Related Compounds.

  摘要：

  我们制备了多种新型三环1,4-苯并二氮杂䓬衍生物作为胆囊收缩素（CCK）A受体拮抗剂，并初步评估了它们对<125>I-CCK-8与大鼠胰腺膜体外结合的抑制作用以及对CCK-8诱导的小鼠活性炭餐胃排空的抑制作用。基于构效关系（SAR）研究以及这些化合物的起始原料的稳定性和可获得性，我们选择了(S)-N-[1-(2-氟苯基)-3,4,6,7-四氢-4-氧代-吡咯并[3,2,1-jk][1,4]苯并二氮杂䓬-3-基]-1H-吲哚-2-甲酰胺（9f, FK-480）作为候选化合物进行进一步评估。通过与(S)-α-甲基苄基异氰酸酯的脲基衍生物的X射线晶体学研究，确定了FK-480前体(3S)-氨基-1,4-苯并二氮杂䓬衍生物（(S)-8a, R1=F）的绝对构型。FK-480目前正在进行治疗慢性胰腺炎的临床研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2071
• 作为产物：
  描述：

  8-(2-Fluorobenzoyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 Methanesulfonic acid 1-(2-fluoro-phenyl)-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-[1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinolin-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Studies on a Novel, Potent and Orally Effective Cholecystokinin A Antagonist, FK-480. Synthesis and Structure-Activity Relationships of FK-480 and Related Compounds.

  摘要：

  我们制备了多种新型三环1,4-苯并二氮杂䓬衍生物作为胆囊收缩素（CCK）A受体拮抗剂，并初步评估了它们对<125>I-CCK-8与大鼠胰腺膜体外结合的抑制作用以及对CCK-8诱导的小鼠活性炭餐胃排空的抑制作用。基于构效关系（SAR）研究以及这些化合物的起始原料的稳定性和可获得性，我们选择了(S)-N-[1-(2-氟苯基)-3,4,6,7-四氢-4-氧代-吡咯并[3,2,1-jk][1,4]苯并二氮杂䓬-3-基]-1H-吲哚-2-甲酰胺（9f, FK-480）作为候选化合物进行进一步评估。通过与(S)-α-甲基苄基异氰酸酯的脲基衍生物的X射线晶体学研究，确定了FK-480前体(3S)-氨基-1,4-苯并二氮杂䓬衍生物（(S)-8a, R1=F）的绝对构型。FK-480目前正在进行治疗慢性胰腺炎的临床研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2071