N-(5-(3-cyano-7-(oxetan-3-ylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-ylamino)-2-chlorophenyl) acetamide | 1447794-63-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(5-(3-cyano-7-(oxetan-3-ylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-ylamino)-2-chlorophenyl) acetamide
• 英文别名: N-[2-chloro-5-[[3-cyano-7-(oxetan-3-ylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]amino]phenyl]acetamide
• CAS: 1447794-63-9
• 化学式: C₁₈H₁₆ClN₇O₂
• 分子量: 397.824
• InChiKey: FRWITQJDNXCJOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(5-氨基-2-氯苯基)乙酰胺 、 5-chloro-7-(oxetan-3-ylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 4,5’-bis(diphenylphosphino)-9,9’-dimethylxanthene 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以4%的产率得到N-(5-(3-cyano-7-(oxetan-3-ylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-ylamino)-2-chlorophenyl) acetamide
  参考文献：
  名称：

  具有体内活性的CK2激酶的吡唑并[1,5-a]嘧啶抑制剂的结构和性能设计。

  摘要：

  在这封信中，我们描述了CK2激酶的5-苯胺基吡唑并[1,5-a]嘧啶抑制剂的设计，合成和构效关系。使用7-氧杂环丁-3-基氨基基团对基于先导的属性进行优化，可得到一系列匹配的分子对，这些亲和力降低，亲脂性降低，对人血浆蛋白的亲和力降低，与hERG离子通道的结合降低。这项研究的药物在体外和体内均显示出可调节pAKT（S129）（CK2的直接底物），并且在鼠DLD-1异种移植物中口服给药时表现出肿瘤生长抑制作用。

  DOI：

  10.1021/ml400197u

文献信息

• Structure and Property Based Design of Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine Inhibitors of CK2 Kinase with Activity in Vivo
  作者：James E. Dowling、Marat Alimzhanov、Larry Bao、Michael H. Block、Claudio Chuaqui、Emma L. Cooke、Christopher R. Denz、Alex Hird、Shan Huang、Nicholas A. Larsen、Bo Peng、Timothy W. Pontz、Caroline Rivard-Costa、Jamal Carlos Saeh、Kumar Thakur、Qing Ye、Tao Zhang、Paul D. Lyne

  DOI：10.1021/ml400197u

  日期：2013.8.8

  design, synthesis, and structure-activity relationship of 5-anilinopyrazolo[1,5-a]pyrimidine inhibitors of CK2 kinase. Property-based optimization of early leads using the 7-oxetan-3-yl amino group led to a series of matched molecular pairs with lower lipophilicity, decreased affinity for human plasma proteins, and reduced binding to the hERG ion channel. Agents in this study were shown to modulate

  在这封信中，我们描述了CK2激酶的5-苯胺基吡唑并[1,5-a]嘧啶抑制剂的设计，合成和构效关系。使用7-氧杂环丁-3-基氨基基团对基于先导的属性进行优化，可得到一系列匹配的分子对，这些亲和力降低，亲脂性降低，对人血浆蛋白的亲和力降低，与hERG离子通道的结合降低。这项研究的药物在体外和体内均显示出可调节pAKT（S129）（CK2的直接底物），并且在鼠DLD-1异种移植物中口服给药时表现出肿瘤生长抑制作用。