3-[[5-(6-甲基吡啶-2-基)-4-喹喔啉-6-基-1H-咪唑-2-基]甲基]苯甲酰胺 | 868612-83-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-[[5-(6-甲基吡啶-2-基)-4-喹喔啉-6-基-1H-咪唑-2-基]甲基]苯甲酰胺
• 中文别名: 3-[[5-(6-甲基-2-吡啶基)-4-(6-喹喔啉基)-1H-咪唑-2-基]甲基]苯甲酰胺
• 英文名称: IN-1130
• 英文别名: 3-[[5-(6-methyl-2-pyridinyl)-4-(6-quinoxalinyl)-1H-imidazol-2-yl]methyl]benzamide；3-((5-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(quinoxalin-6-yl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)benzamide；IN-1233；3-((5-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(quinoxalin-6-yl)-1(3)H-imidazol-2-yl)methyl)benzamide；Benzamide, 3-((4-(6-methyl-2-pyridinyl)-5-(6-quinoxalinyl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)-；3-[[5-(6-methylpyridin-2-yl)-4-quinoxalin-6-yl-1H-imidazol-2-yl]methyl]benzamide
• CAS: 868612-83-3
• 化学式: C₂₅H₂₀N₆O
• 分子量: 420.473
• InChiKey: RYKSGWSKILPDDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[[5-(6-甲基吡啶-2-基)-4-喹喔啉-6-基-1H-咪唑-2-基]甲基]苯甲酰胺 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以97%的产率得到IN-1130 hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  2-Pyridyl substituted imidazoles as ALK5 and/or ALK4 inhibitors

  摘要：

  该化合物的公式为：其中R1、R2、R3、A1和A2的定义如本文所述，这些化合物在哺乳动物中有效地抑制TGF-β和/或activin信号通路。

  公开号：

  US20050261299A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(6-methylpyridin-2-yl)-1-(quinoxalin-6-yl)ethanone 在 盐酸 、 ammonium acetate 、 水 、 双氧水 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 3-[[5-(6-甲基吡啶-2-基)-4-喹喔啉-6-基-1H-咪唑-2-基]甲基]苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  作为ALK5抑制剂的2,4-二取代-5-（6-烷基吡啶-2-基）-1H-咪唑的合成，生物学评估和分子建模

  摘要：

  摘要 合成了一系列2,4-二取代的5-（6-烷基吡啶-2-基）-1 H-咪唑类化合物7a–c，11a–h和16a–h，并在一定条件下评估了它们对ALK5的抑制活性。酶分析和基于细胞的萤光素酶报告基因分析。分别在咪唑环的4-位和2-位引入喹喔啉-6-基部分和亚甲基接头，以及在苯环中引入m- CONH 2取代基，产生了高效的选择性ALK5抑制剂11e。与11e形成复合物的ALK5的对接模型表明，它与ATP结合袋非常吻合，相互作用良好。

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1734799

文献信息

• ANTIBODY-ALK5 INHIBITOR CONJUGATES AND THEIR USES
  申请人：Synthis, LLC

  公开号：US20200147234A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  The present disclosure relates to antibody-drug conjugates comprising ALK5 inhibitors and their uses.

  本公开涉及包含ALK5抑制剂的抗体药物偶联物及其用途。
• INDUCTION OF PLURIPOTENT CELLS
  申请人：Lin Tongxiang

  公开号：US20120264218A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The slow kinetics and low efficiency of reprogramming methods to generate human induced pluripotent stem cells (iPSCs) impose major limitations on their utility in biomedical applications. Here we describe a chemical approach that dramatically improves (>200 fold) the efficiency of iPSC generation from human fibroblasts, within seven days of treatment. This will provide a basis for developing safer, more efficient, non-viral methods for reprogramming human somatic cells.

  人类诱导多能干细胞（iPSCs）生成的方法动力学缓慢且效率低，限制了它们在生物医学应用中的实用性。在这里，我们描述了一种化学方法，可显著提高从人类成纤维细胞生成iPSC的效率（提高了200倍以上），并在治疗后七天内完成。这将为开发更安全、更高效、非病毒方法重新编程人类体细胞奠定基础。
• [EN] 2-PYRIDYL SUBSTITUTED IMIDAZOLES AS ALK5 AND/OR ALK4 INHIBITORS<br/>[FR] IMIDAZOLES SUBSTITUES PAR 2-PYRIDYLE, UTILISES COMME INHIBITEURS D'ALK5 ET/OU D'ALK4
  申请人：IN2GEN CO LTD

  公开号：WO2005103028A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  This invention relates to 2-pyridyl substituted imidazoles which are inhibitors of the transforming growth factor-β (TGF-β) type I receptor (ALK5) and/or the activin type I receptor (ALK4), methods for their preparation, and their use in medicine, specifically in the treatment and prevention of a disease state mediated by these receptors.

  本发明涉及2-吡啶基取代咪唑，其为转化生长因子-β（TGF-β）类型I受体（ALK5）和/或活化素类型I受体（ALK4）的抑制剂，其制备方法以及它们在医学上的使用，特别是在治疗和预防由这些受体介导的疾病状态中的使用。
• Compounds and methods for selectively targeting tumor-associated mucins
  申请人：B & G Partners, LLC

  公开号：EP2409708A1

  公开（公告）日：2012-01-25

  The present invention relates to pharmaceutical compositions containing tumor-selective targeted inhibitor glycoconjugates. These bioconjugates are ALK5 inhibitors covalently bound to biocompatible carrier molecules which selectively target and specifically bind to Muc4 that is overexpressed on a variety of tumor cell types. The ALK5 inhibitors are conjugated to tumor targetable glycans through a covalent linker. Preferably the acid-labile linker is designed to be stable in plasma and releases pharmacologically active inhibitors through acid-catalyzed hydrolysis in the acidic environment of the target tumor where the inhibitor activity is restored. Because the glycoconjugates are stable at physiological pH and in plasma, they advantageously reduce undesirable systemic ALK5 inhibitor activity; however, the preferable glycoconjugates are acid-labile conjugates that can be hydrolyzed upon reaching the more acid environment of the tumor.

  本发明涉及含有肿瘤选择性靶向抑制剂糖共轭物的药物组合物。这些生物共轭物是与生物相容性载体分子共价结合的 ALK5 抑制剂，可选择性地靶向和特异性地结合多种肿瘤细胞类型上过度表达的 Muc4。ALK5 抑制剂通过共价连接体与肿瘤靶向性聚糖共轭。最好设计成在血浆中稳定，并在靶向肿瘤的酸性环境中通过酸催化水解释放出具有药理活性的抑制剂，从而恢复抑制剂的活性。由于糖轭合物在生理pH值和血浆中稳定，因此它们能减少不希望出现的全身性ALK5抑制剂活性；然而，优选的糖轭合物是耐酸轭合物，在到达肿瘤的酸性环境时可被水解。
• METHOD FOR CULTURE OF CELLS
  申请人：Kyoto University

  公开号：EP3719120A1

  公开（公告）日：2020-10-07

  As a technique for proliferating neural crest cells without reducing differentiation capacity, provided is a method for producing neural crest cells, comprising the steps of: (1) obtaining neural crest cells; and (2) suspension-culturing the neural crest cells in a medium comprising a GSK3β inhibitor and a basic fibroblast growth factor (bFGF), wherein the medium comprises the GSK3β inhibitor with a concentration that exhibits an effect equivalent to that exhibited by CHIR99021 with a concentration of higher than 1 µM and lower than 5 µM.

  作为一种在不降低分化能力的情况下增殖神经嵴细胞的技术，提供了一种生产神经嵴细胞的方法，包括以下步骤： (1) 获得神经嵴细胞；以及 (2) 在含有 GSK3β 抑制剂和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的培养基中悬浮培养神经嵴细胞，其中培养基中 GSK3β 抑制剂的浓度应与 CHIR99021 的浓度高于 1 µM 但低于 5 µM 时的效果相当。