3-[氨基-[二(2-氯乙基)氨基]磷酰]氧基丙醛 | 35144-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 3-[氨基-[二(2-氯乙基)氨基]磷酰]氧基丙醛
• 英文名称: aldophosphamide
• 英文别名: 3-[amino-[bis(2-chloroethyl)amino]phosphoryl]oxypropanal
• CAS: 35144-64-0
• 化学式: C₇H₁₅Cl₂N₂O₃P
• 分子量: 277.087
• InChiKey: QMGUSPDJTPDFSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

羟磷酰胺（NSC 254）是一种环磷酰胺的代谢产物。乙醛磷酰胺在细胞内裂解为具有直接细胞毒性的活性代谢产物——磷酰胺芥末和丙烯醛。羟磷酰胺在癌症研究中展现出一定的潜力。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[氨基-[二(2-氯乙基)氨基]磷酰]氧基丙醛 生成 磷酰胺氮芥
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of aldophosphamide, a key cyclophosphamide metabolite

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)83797-7
• 作为产物：
  描述：

  O-(3-丁烯基)-N,N-二(2-氯乙基)磷二酰胺 在 双氧水 、 臭氧 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 3-[氨基-[二(2-氯乙基)氨基]磷酰]氧基丙醛
  参考文献：
  名称：

  环磷酰胺中间代谢物的NMR光谱研究。对顺式和反式-4-羟基环磷酰胺与醛磷酸酰胺的相互转化以及醛磷酸酰胺在不可逆的断裂和可逆的偶联途径之间的伴随分配的综合动力学分析。

  摘要：

  多核（31P，13C，2H和1H）傅立叶变换NMR光谱，无论有没有同位素富集的材料，都被用来鉴定和量化抗癌前药的以下中间（短时）代谢产物（随时间变化）环磷酰胺（1，方案I）：顺式-4-羟基环磷酰胺（cis-2），其反式异构体（trans-2），醛基磷酰胺（3）和其醛-水合物（5）。在一组标准反应条件下（1 M 2,6-二甲基吡啶缓冲液，pH 7.4，37摄氏度），用4当量的硫代硫酸钠（4当量）合成顺式4-氢过氧环磷酰胺（顺式12，20 mM）的立体定向脱氧Na2S2O3）在大约20分钟后提供了cis-2、3、5和trans-2的“伪平衡”分布，即这些反应物的相对比例（57：4：9：30，在持续消失的过程中保持不变。没有检测到指示“亚氨基磷酰胺”（8）和烯醇6的NMR吸收信号（少于合成代谢物混合物的0.5-1％）。将计算机最小二乘拟合程序应用于各个31P NMR衍生的时间过程，以将cis-2、3加5（即“

  DOI：

  10.1021/jm00370a008

文献信息

• 2-ethyl N,N-bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidates
  申请人：Laborde Edgardo

  公开号：US20090156559A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  2-[2-(Substituted amino)ethyl]sulfonyl}ethyl N,N-bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidates and their salts, their preparation and intermediates in their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and methods of treatment using them. The compounds are useful for treating cancer and autoimmune diseases, alone and in combination with other therapies.

  2-[2-(取代氨基)乙基]磺酰基}乙基N,N-双(2-氯乙基)磷酰二胺酸酯及其盐，其制备方法和制备中间体，含有它们的药物组合物，以及使用它们的治疗方法。这些化合物可用于治疗癌症和自身免疫性疾病，单独或与其他疗法结合使用。
• In situ preparation and fate of cis-4-hydroxycyclophosphamide and aldophosphamide: proton and phosphorus-31 NMR evidence for equilibration of cis- and trans-4-hydroxycyclophosphamide with aldophosphamide and its hydrate in aqueous solution
  作者：Richard F. Borch、Thomas R. Hoye、Todd A. Swanson

  DOI：10.1021/jm00370a010

  日期：1984.4

  reduction of cis-4-hydroperoxycyclophosphamide (8) and by sodium periodate cleavage of 3,4-dihydroxybutyl N,N-bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidate (9), respectively; the reactions of 2 and 4 were examined by 1H and 31P NMR. Within 30-60 min (pH or pD 7.0, 25 degrees C) the same pseudoequilibrium mixture was established in both reactions, with cis- and trans-4-hydroxycyclophosphamide (2 and 3), aldophosphamide

  顺式-4-羟基过氧环磷酰胺（8）的二甲硫键还原和3,4-二羟基丁基N，N-双的高碘酸钠裂解在顺式磷酸酯或椰油酸酯缓冲液中生成顺式-4-羟基环磷酰胺（2）和醛基磷酸酯（4）。 （2-氯乙基）二氨基磷酸二酰胺酯（9）；1 H和31 P NMR检查2和4的反应。在30-60分钟内（pH或pD 7.0，25摄氏度），在两个反应中都建立了相同的拟平衡混合物，分别带有顺式和反式-4-羟基环磷酰胺（2和3），醛磷酸酰胺（4）及其水合物（5 ）的比例大约为4：2：0.3：1。根据对D2O缓冲液中确定的质子谱中的化学位移和偶合常数的分析，明确分配了中间体的结构，和31P分配，然后是平衡时组分比率的相关性。分别在2、3、5和4之间估计25°C下0.4、0.4和0.7 kcal / mol的自由能差，其中2最为稳定。醛4与水反应最快，得到水合物5；醛4与水反应最快。4至3的环化速度比2快，环化至2的速度与消除6
• Activation mechanisms of mafosfamide and the role of thiols in cyclophosphamide metabolism
  作者：Chul Hoon Kwon、Richard F. Borch、Jurgen Engel、Ulf Niemeyer

  DOI：10.1021/jm00385a023

  日期：1987.2

  as cis-2 were much faster in plasma than in buffer. The cis-trans isomerization of cis-5 occurred by a specific-base-catalyzed process via iminocyclophosphamide (8) as a transient intermediate. In contrast, formation of cis- and trans-mafosfamide (5) from cis-2 and MESNA (sodium 2-mercaptoethanesulfonate) proceeded by an acid-catalyzed process via the hemithioacetal intermediate (6). The significance

  顺式-Mafosfamide（顺式5）（ASTA Z7557）是顺式4-羟基环磷酰胺（顺式2）的稳定类似物，在pH 7.4和37℃的磷酸盐水溶液或血浆中快速分解。顺式的反应动力学-5是复杂的，会生成反式磷酰胺（trans-5）和cis-2，随后在反应过程中消失。血浆中cis-5和cis-2的分解速率比在缓冲液中快得多。顺式5的顺反异构化是通过亚氨基环磷酰胺（8）作为过渡中间体通过特定碱催化的过程发生的。相反，由顺式2和MESNA（2-巯基乙磺酸钠）形成的顺式和反式磷酰胺（5）是通过酸催化的过程经由半硫缩醛中间体（6）进行的。
• PHOSPHORAMIDATE ALKYLATOR PRODRUGS
  申请人：Matteucci Mark

  公开号：US20100137254A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Phosphoramidate alkylator prodrugs can be used to treat cancer when administered along or in combination with one or more anti-neoplastic agents.

  磷酰胺酰化烷基化剂前药可以在单独或与一个或多个抗肿瘤剂联合使用时用于治疗癌症。
• Phosphoramidate Alkylator Prodrugs
  申请人：Matteucci Mark

  公开号：US20110251159A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  Phosphoramidate alkylator prodrugs can be used to treat cancer when administered alone or in combination with one or more anti-neoplastic agents.

  磷酰胺烷基化剂前药可单独或与一个或多个抗肿瘤药物联合使用，用于治疗癌症。