N-(6-phenylheptyl)demethylvancomycin | 1443544-13-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(6-phenylheptyl)demethylvancomycin
• 英文别名: (1S,2R,18R,19R,22S,25R,28R,40S)-19-[[(2R)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-22-(2-amino-2-oxoethyl)-5,15-dichloro-48-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-3-[(2S,4S,5S,6S)-5-hydroxy-4,6-dimethyl-4-(7-phenylheptylamino)oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2,18,32,35,37-pentahydroxy-20,23,26,42,44-pentaoxo-7,13-dioxa-21,24,27,41,43-pentazaoctacyclo[26.14.2.23,6.214,17.18,12.129,33.010,25.034,39]pentaconta-3,5,8(48),9,11,14,16,29(45),30,32,34(39),35,37,46,49-pentadecaene-40-carboxylic acid
• CAS: 1443544-13-5
• 化学式: C₇₈H₉₁Cl₂N₉O₂₄
• 分子量: 1609.53
• InChiKey: YXPMBRUTMFIHRD-UVJXRHGZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  113
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  13.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  531
• 氢给体数：
  19
• 氢受体数：
  26

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-phenylheptyl)demethylvancomycin 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 triflic azide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以89.8%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  新型去甲基万古霉素二聚体对耐万古霉素肠球菌的设计，合成及生物学活性

  摘要：

  对万古霉素和其他糖肽类抗生素的抗药性的出现是临床实践中的一个严重问题，并已促使人们大力开发可克服抗药性的类似物。近年来出现的增强抗万古霉素抗性肠球菌（VRE）活性的主要策略之一是通过共价接头连接两个万古霉素分子。在这里，我们报道了通过应用点击化学的三种不同的共价连接的脱甲基万古霉素二聚体7a-c的设计和合成。有趣的是，这些二聚体恢复了针对VRE的活性。此外，还通过计算机建模研究了分子与肽聚糖的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.04.091
• 作为产物：
  描述：

  在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 以23.6%的产率得到N-(6-phenylheptyl)demethylvancomycin
  参考文献：
  名称：

  去甲基万古霉素类似物的设计，合成及其对耐药细菌的抗菌活性

  摘要：

  通过使用基于结构的方法，合理设计和合成了五种新颖的N-取代的脱甲基万古霉素衍生物。评估了对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），耐庆大霉素的粪便肠球菌（GRE），耐甲氧西林的肺炎链球菌（MRS）和耐万古霉素的粪便肠球菌（VRE）的体外抗菌活性。发现其中一种化合物N-（6-苯基庚基）脱甲基万古霉素（12 a）比万古霉素和脱甲基万古霉素显示出更强的抗菌活性。化合物12 a还发现抗MRSA的效力比万古霉素高约18倍；但是，发现这两种化合物对MRS的疗效相似。此外，化合物12中的表现出有利的药物动力学轮廓具有5.11±0.52小时的半衰期，这比万古霉素（4.3±1.9 H）的长。这些结果表明12 a是用于进一步临床前评估的有希望的抗菌药物候选物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300011

文献信息

• Design, Synthesis, and Antibacterial Activity of Demethylvancomycin Analogues against Drug-Resistant Bacteria
  作者：Jun Chang、Si-Ji Zhang、Yong-Wei Jiang、Liang Xu、Jian-Ming Yu、Wen-Jiang Zhou、Xun Sun

  DOI：10.1002/cmdc.201300011

  日期：2013.6

  evaluated. One of the compounds, N‐(6‐phenylheptyl)demethylvancomycin (12 a), was found to exhibit more potent antibacterial activity than vancomycin and demethylvancomycin. Compound 12 a was also found to be ∼18‐fold more efficacious than vancomycin against MRSA; however, the two compounds were found to have similar efficacy against MRS. Furthermore, compound 12 a exhibited a favorable pharmacokinetic profile

  通过使用基于结构的方法，合理设计和合成了五种新颖的N-取代的脱甲基万古霉素衍生物。评估了对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），耐庆大霉素的粪便肠球菌（GRE），耐甲氧西林的肺炎链球菌（MRS）和耐万古霉素的粪便肠球菌（VRE）的体外抗菌活性。发现其中一种化合物N-（6-苯基庚基）脱甲基万古霉素（12 a）比万古霉素和脱甲基万古霉素显示出更强的抗菌活性。化合物12 a还发现抗MRSA的效力比万古霉素高约18倍；但是，发现这两种化合物对MRS的疗效相似。此外，化合物12中的表现出有利的药物动力学轮廓具有5.11±0.52小时的半衰期，这比万古霉素（4.3±1.9 H）的长。这些结果表明12 a是用于进一步临床前评估的有希望的抗菌药物候选物。
• Design, synthesis and biological activity of novel demethylvancomycin dimers against vancomycin-resistant enterococcus faecalis
  作者：Yong-Wei Jiang、Liang Xu、Wei Fu、Hua Lin、Jian-Ming Yu、Xun Sun

  DOI：10.1016/j.tet.2018.04.091

  日期：2018.7

  to enhancing anti-vancomycin-resistant enterococci (VRE) activity emerged in recent years was connecting two vancomycin molecules by covalent linkers. Herein, we reported the design and synthesis of three different covalently linked demethylvancomycin dimers 7a-c by applying click chemistry. Interestingly, these dimers restored their activities against VRE. Furthermore, the interactions of molecules

  对万古霉素和其他糖肽类抗生素的抗药性的出现是临床实践中的一个严重问题，并已促使人们大力开发可克服抗药性的类似物。近年来出现的增强抗万古霉素抗性肠球菌（VRE）活性的主要策略之一是通过共价接头连接两个万古霉素分子。在这里，我们报道了通过应用点击化学的三种不同的共价连接的脱甲基万古霉素二聚体7a-c的设计和合成。有趣的是，这些二聚体恢复了针对VRE的活性。此外，还通过计算机建模研究了分子与肽聚糖的相互作用。