3-丁炔-2-(R)-甲基吡咯烷 | 460747-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 3-丁炔-2-(R)-甲基吡咯烷
• 英文名称: (R)-1-(but-3-ynyl)-2-methylpyrrolidine
• 英文别名: (R)-1-(But-3-yn-1-yl)-2-methylpyrrolidine；(2R)-1-but-3-ynyl-2-methylpyrrolidine
• CAS: 460747-73-3
• 化学式: C₉H₁₅N
• 分子量: 137.225
• InChiKey: NTVFDRLNCQVBCW-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  185.4±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.890±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-丁炔-2-(R)-甲基吡咯烷 在 三乙胺 palladium diacetate 、 sodium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 硼烷 、 2-(二环己基膦基)联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.67h， 生成 [3-(2-{2-[(2R)-2-methyl-1-pyrrolidinyl]ethyl}-1-benzofuran-5-yl)phenyl]methanol
  参考文献：
  名称：

  4-（2- [2-（2（R）-甲基吡咯烷-1-基）乙基]苯并呋喃-5-基）苄腈和相关的2-氨基乙基苯并呋喃H3受体拮抗剂有效地增强了认知和注意力。

  摘要：

  已发现基于2-氨基乙基苯并呋喃骨架的H（3）受体拮抗剂，在人和大鼠的H（3）受体中具有很强的体外作用力，K（i）值为0.1-5.8 nM。在动物模型中发现具有有效（0.01-1 mg / kg）认知和注意力增强特性的类似物。一种化合物，特别是4-（2- [2-（2（R）-甲基吡咯烷-1-基）乙基]苯并呋喃-5-基）苄腈（ABT-239），具有有效和选择性的H（3）受体拮抗作用以及跨物种优异的药代动力学和代谢特性，在两种行为模型中均具有完整的功效：大鼠幼崽以0.1 mg / kg的五次试验性避免回避获取模型和成年大鼠以0.01 mg / kg的社交认知记忆模型。此外，与基于中枢神经系统的副作用相比，该化合物不刺激运动活性，并且对诱导行为功效具有很高的选择性。该化合物及其类似物的效能和选择性支持H（3）受体拮抗剂治疗认知功能障碍的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm040118g
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-Boc-2-甲基吡咯烷 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-丁炔-2-(R)-甲基吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  An efficient and convergent synthesis of the potent and selective H3 antagonist ABT-239

  摘要：

  An efficient and convergent process for the preparation of a potent and selective H-3 receptor antagonist, ABT-239, 1A was accomplished with an overall yield of 64%. The key step in the synthesis is a Sonogashira coupling/cyclization reaction of 1-but-3-ynyl-2-(R)-methylpyrrolidine (9) with 4'-hydroxy-3'-iodo-biphenyl-4-carbonitrile (3). Additionally, the key amine component 2-(R)-methylpyrrolidine (7) was effectively synthesized from the readily available Boc-L-prolinol with a simple catalytical hydrogenolysis as the key step. This column chromatography-free process is highlighted by several simple work-up and purification procedures and is amendable to the large-scale preparation of 1A. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.02.046

文献信息

• Fused bicyclic-substituted amines as histamine-3 receptor ligands
  申请人：——

  公开号：US20040248899A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  Compounds of formula (I) 1 are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by histamine-3 receptor ligands. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the histamine-3 receptor ligands and methods for using such compounds and compositions.

  公式(I)1的化合物在治疗由组胺-3受体配体预防或改善的状况或疾病中是有用的。还公开了包含组胺-3受体配体的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。
• Synthesis and SAR of 5-Amino- and 5-(Aminomethyl)benzofuran Histamine H₃ Receptor Antagonists with Improved Potency
  作者：Minghua Sun、Chen Zhao、Gregory A. Gfesser、Christine Thiffault、Thomas R. Miller、Kennan Marsh、Jill Wetter、Michael Curtis、Ramin Faghih、Timothy A. Esbenshade、Arthur A. Hancock、Marlon Cowart

  DOI：10.1021/jm0504398

  日期：2005.10.1

  A new series of H3 receptor antagonists was discovered with nanomolar and subnanomolar affinities at human and rat H3 receptors. Starting from an earlier, more structurally limited series of benzofurans, the present series of compounds demonstrated increased structural variety and flexibility with greater in vitro potency. One compound in particular, [2-[2-(2-(R)-methylpyrrolidin-1-yl)ethyl]benzof

  发现了一系列新的H3受体拮抗剂，它们在人和大鼠H3受体上具有纳摩尔和亚纳摩尔亲和力。从较早的，在结构上更受限制的苯并呋喃系列开始，本系列化合物证明了增加的结构多样性和柔韧性以及更高的体外效能。一种化合物，尤其是[2- [2-（2-（R）-甲基吡咯烷-1-基）乙基]苯并呋喃-5-基]（5-硝基吡啶-2-基）酰胺（7h）效果最好。结合力（人K（i）为0.05 nM，大鼠K（i）为0.11 nM），与ABT-239（化合物5）相比，代表了9倍（人）和11倍（大鼠）的提高。 ，一种先前据报道具有出色的体外效价和体内功效的化合物。H3结合亲和力的合成，SAR，磷脂酶的体外测定，
• Novel amines as histamine-3 receptor ligands and their therapeutic applications
  申请人：——

  公开号：US20020169188A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  Compounds of formula (I) 1 or a pharmaceutically acceptable salts or prodrug thereof which are useful for the modulation of the histamine-3 receptors in mammals and which are useful for the treatment of disorders ameliorated by histamine-3 receptor ligands.

  化合物的公式(I)1或其药用可接受的盐或前药，对哺乳动物的组胺-3受体进行调节是有用的，并且对组胺-3受体配体改善的疾病的治疗是有用的。
• Process for preparing amine-substituted benzofurans
  申请人：——

  公开号：US20040054185A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  The present invention relates to processes for preparing amine substituted benzofurans, and more particularly 4-(2-{2-[(2R)-2-methyl-1-pyrrolidinyl]ethyl}-1-benzofuran-5-yl)benzonitrile, and salts thereof. Compounds prepared by the processes of the invention have demonstrated activity as histamine-3 receptor ligands.

  本发明涉及制备胺基取代苯并呋喃的方法，更具体地是4-(2-2-[(2R)-2-甲基-1-吡咯基]乙基}-1-苯并呋喃-5-基)苯甲腈及其盐。根据本发明的方法制备的化合物已经表现出作为组胺-3受体配体的活性。
• Synthesis and biological evaluation of XB-1 analogues as novel histamine H3 receptor antagonists and neuroprotective agents
  作者：Xiaofeng Bao、Yanyan Jin、Xiaolu Liu、Hong Liao、Luyong Zhang、Tao Pang

  DOI：10.1039/c3ra46392c

  日期：——

  A novel class of H3 receptor antagonists, XB-1 analogues based on benzophenone or oxydibenzene scaffolds were synthesized, and their biological activities were evaluated to determine their in vitro neuroprotective effects against Aβ25–35-induced damage in primary cortical neurons and against glutamate-induced neuronal injury in primary cerebellar granule neurons. The results indicated that all of the tested analogues displayed neuroprotective activity at 0.1 μM or 1 μM. These findings may provide new insights into the development of novel promising H3 receptor antagonists with potential neuroprotective activity.

  一类新型H3受体拮抗剂——基于苯并酮或氧二苯结构的XB-1类似物被合成，并评估了它们的生物活性，以确定它们对Aβ25–35诱导的原代皮层神经元损伤和谷氨酸诱导的原代小脑颗粒神经元损伤的体外神经保护作用。结果表明，所有测试的类似物在0.1 μM或1 μM浓度下均显示出神经保护活性。这些发现可能为开发具有潜在神经保护活性新型有前景的H3受体拮抗剂提供新思路。