7-bromo-6-chloro-3-[3-[(2R,3R)-3-hydroxypiperidin-2-yl]-2-oxopropyl]quinazolin-4-one | 55837-20-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗原虫药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-bromo-6-chloro-3-[3-[(2R,3R)-3-hydroxypiperidin-2-yl]-2-oxopropyl]quinazolin-4-one
• CAS: 55837-20-2
• 化学式: C₁₆H₁₇BrClN₃O₃
• 分子量: 414.7
• InChiKey: LVASCWIMLIKXLA-HUUCEWRRSA-N

物化性质

• 熔点：
  >150°C dec.
• 沸点：
  595.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：9 mg/ml（21.70 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

药理作用

常山酮是一种新型的广谱抗球虫药，具有用量小、与其他抗球虫药物无交叉耐药性等优点。本品对球虫早期生殖性芽孢以及第一、第二代裂殖体均有明显抑杀作用，并能控制卵囊排出，减少再感染的可能性。其作用峰期在感染后第2～3日。常山酮对鸡的6种艾美耳球虫以及对火鸡危害最大的2种艾美耳球虫均有较强的抑制作用，对兔艾美耳球虫也有抑制效果。其抗球虫活性超过聚醚类抗菌素，并能有效对抗羊肉孢子虫和牛泰勒梨形虫。

常山酮在1～2毫克/千克饲料浓度下对鸡的柔嫩、毒害、巨型艾美耳球虫有良好的治疗效果；3毫克/千克饲料浓度可阻止堆型、布氏艾美耳球虫以及火鸡的小艾美耳球虫和腺艾美耳球虫、孔雀艾美耳球虫卵囊排泄。值得注意的是，常山酮对氯羟吡啶和喹噁啉类药物产生耐药性的球虫仍然有效。

化学性质

大白鼠经口LD₅₀为25mg/kg；但对鸭和鹅有毒性较大，3mg/kg就会导致其死亡。

用途

常山酮具有较高的杀灭球虫活性且不易产生耐药性。作为抗球虫药物，在鸡饲料中可按3g/t的剂量使用，但在产蛋期间禁用，并需停药5天。

该产品与常山（一种用于治疗疟疾的中药）中所含的喹唑啉生物碱——常山碱相似。卤夫酮具有强大的杀球虫活性，能够高效地杀死球虫卵囊，具有广谱、高效、低毒、不易产生耐药性的特点，在养鸡业中被广泛使用。

生产方法

卤夫酮以3-溴-4-氯-6-羧基苯胺为原料，在二甲基甲酰胺中与甲酰胺回流16小时，环合成7-溴-6-氯-4[3H]喹唑啉酮，然后与3-甲氧基-2-（γ-溴代丙酮基）哌啶缩合即得卤夫酮。

从中草药常山中提取的生物碱，再经化学合成。以3-溴-4-氯-6-羧基苯胺为原料，在二甲基甲酰胺中与甲酰胺回流16小时，环合成7-溴-6-氯-4-3H-喹唑啉酮。再与3-甲氧基-2-（γ-溴代丙酮基）哌啶的溴化氢溶液缩合而得。

中间体3-甲氧基-2-（γ-溴代丙酮基）哌啶可以由3-甲氧基-2-丙酮基哌啶在室温下经溴代而得。

文献信息

• Pharmaceutical Compositions of the Isolated D-Enantiomer of the Quinazolinone Derivative Halofuginone
  申请人：Erez Mordechai

  公开号：US20080255165A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising as an active ingredient an isolated, chirally pure D-enantiomer of the quinazolinone derivative halofuginone having increased therapeutic activity and decreased side effects compared to the corresponding racemic mixtures, the composition being substantially free of the L-enantiomer and useful in the treatment of diseases and disorders associated with fibrotic conditions or cell proliferation.
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF THE ISOLATED D-ENANTIOMER OF THE QUINAZOLINONE DERIVATIVE HALOFUGINONE
  申请人：Erez Mordechai

  公开号：US20110212165A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising as an active ingredient an isolated, chirally pure D-enantiomer of the quinazolinone derivative halofuginone having increased therapeutic activity and decreased side effects compared to the corresponding racemic mixtures, the composition being substantially free of the L-enantiomer and useful in the treatment of diseases and disorders associated with fibrotic conditions or cell proliferation.