tert-butyl N-[(2S,3S,5R)-5-[(2-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-6-[[(4S,5R)-5-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-4-yl]amino]-1-[4-(6-methoxypyridin-3-yl)phenyl]-6-oxohexan-2-yl]carbamate | 1416976-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2S,3S,5R)-5-[(2-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-6-[[(4S,5R)-5-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-4-yl]amino]-1-[4-(6-methoxypyridin-3-yl)phenyl]-6-oxohexan-2-yl]carbamate
• CAS: 1416976-25-4
• 化学式: C₃₈H₄₄FN₃O₆S
• 分子量: 689.848
• InChiKey: ZCGFOROASNCZRU-HQUJMKQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S,3S,5R)-5-[(2-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-6-[[(4S,5R)-5-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-4-yl]amino]-1-[4-(6-methoxypyridin-3-yl)phenyl]-6-oxohexan-2-yl]carbamate 在 三甲基氯硅烷 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (2R,4S,5S)-5-amino-2-[(2-fluorophenyl)methyl]-4-hydroxy-N-[(4S,5R)-5-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-4-yl]-6-[4-(6-methoxypyridin-3-yl)phenyl]hexanamide
  参考文献：
  名称：

  用于长效注射药物应用的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  描述了新型HIV-1蛋白酶抑制剂（PIs）（1-22）的设计和合成，这些抑制剂对HIV-1野生型和耐多种PI的HIV突变体临床分离株显示出高效力。铅优化从化合物1（一种Phe-Phe羟乙烯拟肽PI）开始，并旨在发现适用于长效（LA）注射药物应用的新PI。引入杂环6-甲氧基-3-吡啶基或6-（二甲基氨基）-3-吡啶基部分（R 3在）对位P1'苄基片段的位置在低个位数纳摩尔范围内具有抗病毒效力的化合物。各种芳香环上新陈代谢热点的卤化或烷基化导致PI对人肝微粒体的降解具有很高的稳定性，并且在大鼠中的血浆清除率较低。更换chromanolamine部分（R 1在P2）蛋白酶由cyclopentanolamine或cyclohexanolamine衍生物的结合位点提供了一系列的高清除率的PI（16 - 22与EC）50的HIV-1中的0.8-范围上野生型S 1.8 nM。效绩指标18和22制成纳米混

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.095
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S,3S,5R)-1-(4-bromophenyl)-5-[(2-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-6-[[(4S,5R)-5-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-4-yl]amino]-6-oxohexan-2-yl]carbamate 、 2-甲氧基-5-吡啶硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 tert-butyl N-[(2S,3S,5R)-5-[(2-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-6-[[(4S,5R)-5-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-4-yl]amino]-1-[4-(6-methoxypyridin-3-yl)phenyl]-6-oxohexan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于长效注射药物应用的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  描述了新型HIV-1蛋白酶抑制剂（PIs）（1-22）的设计和合成，这些抑制剂对HIV-1野生型和耐多种PI的HIV突变体临床分离株显示出高效力。铅优化从化合物1（一种Phe-Phe羟乙烯拟肽PI）开始，并旨在发现适用于长效（LA）注射药物应用的新PI。引入杂环6-甲氧基-3-吡啶基或6-（二甲基氨基）-3-吡啶基部分（R 3在）对位P1'苄基片段的位置在低个位数纳摩尔范围内具有抗病毒效力的化合物。各种芳香环上新陈代谢热点的卤化或烷基化导致PI对人肝微粒体的降解具有很高的稳定性，并且在大鼠中的血浆清除率较低。更换chromanolamine部分（R 1在P2）蛋白酶由cyclopentanolamine或cyclohexanolamine衍生物的结合位点提供了一系列的高清除率的PI（16 - 22与EC）50的HIV-1中的0.8-范围上野生型S 1.8 nM。效绩指标18和22制成纳米混

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.095