(2-fluoro-5-methoxy-4-nitrophenyl)(methyl)sulfane | 1401423-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2-fluoro-5-methoxy-4-nitrophenyl)(methyl)sulfane
• 英文别名: 1-Fluoro-4-methoxy-2-methylsulfanyl-5-nitrobenzene；1-fluoro-4-methoxy-2-methylsulfanyl-5-nitrobenzene
• CAS: 1401423-47-9
• 化学式: C₈H₈FNO₃S
• 分子量: 217.221
• InChiKey: ICZLIBQQGWJJCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-fluoro-5-methoxy-4-nitrophenyl)(methyl)sulfane 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~95.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 30.5h， 生成 tert-butyl 3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-5-[2-(5-fluoro-2-methoxy-4-methylsulfonylanilino)pyrimidin-4-yl]-3-methyl-2H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW SUBSTITUTED AZAINDOLINE DERIVATIVES AS NIK INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'AZAINDOLINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE NIK

  摘要：

  本发明涉及对哺乳动物治疗和/或预防有用的药物，特别是对NF-κB诱导激酶（NIK - 也称为MAP3K14）的抑制剂，用于治疗癌症、炎症性疾病、代谢性疾病和自身免疫性疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或药物组合物预防或治疗癌症、炎症性疾病、包括肥胖和糖尿病在内的代谢性疾病，以及自身免疫性疾病。

  公开号：

  WO2019008011A1
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氟-2-甲氧基苯胺 、 sodium thiomethoxide 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以91%的产率得到(2-fluoro-5-methoxy-4-nitrophenyl)(methyl)sulfane
  参考文献：
  名称：

  高强度，选择性和脑可穿透的富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）小分子抑制剂的发现。

  摘要：

  对于测试富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）的有效，选择性和脑穿透性小分子抑制剂的需求很高，以测试抑制LRRK2激酶活性对于帕金森氏病患者是否可能是可行的治疗选择。本文中，我们公开了使用基于性质和结构的药物设计来优化高度配体有效的氨基嘧啶前导化合物。高通量体内啮齿动物盒药代动力学研究使得能够快速验证体内外相关性。以这些数据为指导，建立了最佳设计参数。将这些指导原则有效地整合到我们的分子设计过程中，导致发现了小分子抑制剂，例如GNE-7915（18）和19，它具有LRRK2细胞效能，广泛的激酶选择性，代谢稳定性和跨多个物种的大脑渗透的理想平衡。地位GNE-7915为啮齿动物和较高的品种毒性研究，使风险评估的早期发展。

  DOI：

  10.1021/jm301020q

文献信息

• Substituted cyanoindoline derivatives as NIK inhibitors
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US11180487B2

  公开（公告）日：2021-11-23

  The present invention relates to pharmaceutical agents of formula (I) useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, and in particular to inhibitors of NF-κB-inducing kinase (NIK—also known as MAP3K14) useful for treating diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders and autoimmune disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders including obesity and diabetes, and autoimmune disorders.

  本发明涉及用于哺乳动物治疗和/或预防的式(I)药物制剂，特别是用于治疗癌症、炎症性疾病、代谢性疾病和自身免疫性疾病等疾病的NF-κB诱导激酶（NIK-又称MAP3K14）抑制剂。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物或药物组合物预防或治疗癌症、炎症性疾病、代谢紊乱（包括肥胖和糖尿病）和自身免疫性疾病等疾病。
• NEW SUBSTITUTED CYANOINDOLINE DERIVATIVES AS NIK INHIBITORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20210087182A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The present invention relates to pharmaceutical agents of formula (I) useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, and in particular to inhibitors of NF- K B-inducing kinase (NIK—also known as MAP3K14) useful for treating diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders and autoimmune disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders including obesity and diabetes, and autoimmune disorders.
• [EN] NEW SUBSTITUTED AZAINDOLINE DERIVATIVES AS NIK INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'AZAINDOLINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE NIK
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2019008011A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  The present invention relates to pharmaceutical agents useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, and in particular to inhibitors of NF-κB-inducing kinase (NIK - also known as MAP3K14) useful for treating diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders and autoimmune disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders including obesity and diabetes, and autoimmune disorders.

  本发明涉及对哺乳动物治疗和/或预防有用的药物，特别是对NF-κB诱导激酶（NIK - 也称为MAP3K14）的抑制剂，用于治疗癌症、炎症性疾病、代谢性疾病和自身免疫性疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或药物组合物预防或治疗癌症、炎症性疾病、包括肥胖和糖尿病在内的代谢性疾病，以及自身免疫性疾病。
• Discovery of Highly Potent, Selective, and Brain-Penetrable Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Small Molecule Inhibitors
  作者：Anthony A. Estrada、Xingrong Liu、Charles Baker-Glenn、Alan Beresford、Daniel J. Burdick、Mark Chambers、Bryan K. Chan、Huifen Chen、Xiao Ding、Antonio G. DiPasquale、Sara L. Dominguez、Jennafer Dotson、Jason Drummond、Michael Flagella、Sean Flynn、Reina Fuji、Andrew Gill、Janet Gunzner-Toste、Seth F. Harris、Timothy P. Heffron、Tracy Kleinheinz、Donna W. Lee、Claire E. Le Pichon、Joseph P. Lyssikatos、Andrew D. Medhurst、John G. Moffat、Susmith Mukund、Kevin Nash、Kimberly Scearce-Levie、Zejuan Sheng、Daniel G. Shore、Thuy Tran、Naimisha Trivedi、Shumei Wang、Shuo Zhang、Xiaolin Zhang、Guiling Zhao、Haitao Zhu、Zachary K. Sweeney

  DOI：10.1021/jm301020q

  日期：2012.11.26

  There is a high demand for potent, selective, and brain-penetrant small molecule inhibitors of leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) to test whether inhibition of LRRK2 kinase activity is a potentially viable treatment option for Parkinson’s disease patients. Herein we disclose the use of property and structure-based drug design for the optimization of highly ligand efficient aminopyrimidine lead compounds

  对于测试富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）的有效，选择性和脑穿透性小分子抑制剂的需求很高，以测试抑制LRRK2激酶活性对于帕金森氏病患者是否可能是可行的治疗选择。本文中，我们公开了使用基于性质和结构的药物设计来优化高度配体有效的氨基嘧啶前导化合物。高通量体内啮齿动物盒药代动力学研究使得能够快速验证体内外相关性。以这些数据为指导，建立了最佳设计参数。将这些指导原则有效地整合到我们的分子设计过程中，导致发现了小分子抑制剂，例如GNE-7915（18）和19，它具有LRRK2细胞效能，广泛的激酶选择性，代谢稳定性和跨多个物种的大脑渗透的理想平衡。地位GNE-7915为啮齿动物和较高的品种毒性研究，使风险评估的早期发展。