12,12-dimethyl-aplog-1 | 1373921-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 12,12-dimethyl-aplog-1
• 英文别名: (1R,3S,5R,9R,13R)-9-(hydroxymethyl)-3-[5-(3-hydroxyphenyl)-2-methylpentan-2-yl]-16,16-dimethyl-2,6,10,17-tetraoxatricyclo[11.3.1.11,5]octadecane-7,11-dione
• CAS: 1373921-99-3
• 化学式: C₂₉H₄₂O₈
• 分子量: 518.648
• InChiKey: QEWVBBHYUMKAPA-QLZABZSJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 potassium permanganate 、 sodium periodate 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 12,12-dimethyl-aplog-1
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of the 12,12-Dimethyl Derivative of Aplog-1, an Anti-Proliferative Analog of Tumor-Promoting Aplysiatoxin

  摘要：

  Aplog-1是一种独特的促肿瘤阿普唑啉类似物，它能抑制磷酸二酯对肿瘤的促进作用和肿瘤细胞的增殖。虽然与 Aplog-1 生物活性相关的结构特征仍有待确定，但我们最近的研究表明，Aplog-1 的螺酮分子周围的局部疏水性是决定其抗增殖活性的关键因素。根据这一假设，我们设计出了 12,12-二甲基-Aplog-1（3），其中在螺旋酮基的近端安装了一个疏水性二甲基基团，以提高生物效力。不出所料，3 在抑制癌细胞生长和与蛋白激酶 Cδ 结合方面比 Aplog-1 更有效，蛋白激酶 Cδ 是 Aplog-1 生物反应的受体。此外，对 Epstein-Barr 病毒早期抗原的诱导测试表明，3 比 Aplog-1 具有更好的抗肿瘤促进作用。这些结果表明，3 是 Aplog-1 的高级衍生物，因此更有希望成为抗癌药物的先导。

  DOI：

  10.1271/bbb.110130