2-phenyl-N-[[(2-phenylacetyl)amino]-(4-pyrrolidin-1-ylphenyl)methyl]acetamide | 1407496-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2-phenyl-N-[[(2-phenylacetyl)amino]-(4-pyrrolidin-1-ylphenyl)methyl]acetamide
• CAS: 1407496-46-1
• 化学式: C₂₇H₂₉N₃O₂
• 分子量: 427.546
• InChiKey: DCQCBJYZWOJKND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯乙腈 在 三甲基氯硅烷 、 硫酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-phenyl-N-[[(2-phenylacetyl)amino]-(4-pyrrolidin-1-ylphenyl)methyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为 CB2 受体反向激动剂和破骨细胞抑制剂的新型双酰胺衍生物的主要发现、化学优化和生物学评价研究

  摘要：

  N , N '-((4-(二甲氨基)苯基)亚甲基)双(2-苯基乙酰胺)是通过使用3D药效团数据库搜索发现的，并被生物学证实为一类新的CB 2反向激动剂。随后，在进一步的 SAR 研究中，通过修饰环 A-C 和核心结构，通过先导化学优化设计和合成了 52 种衍生物。开发了五种化合物并证实它们是 CB 2反向激动剂，具有最高的 CB 2结合亲和力（CB 2 K i为 22–85 nM，EC 50为 4–28 nM）和最佳选择性（CB 1 /CB 2235 到 909 倍）。此外，破骨细胞生成生物测定表明 PAM 化合物对破骨细胞形成有很大的抑制作用。特别是，化合物26即使在0.1 μM的低浓度下也表现出72%的抑制活性。细胞毒性试验表明，PAM 化合物对破骨细胞生成的抑制作用不是由其细胞毒性引起的。因此，这些 PAM 衍生物可作为开发新型抗骨质疏松药物的潜在先导物。

  DOI：

  10.1021/jm301212u

文献信息

• NOVEL CANNABINOID RECEPTOR 2 (CB2) INVERSE AGONISTS AND THERAPEUTIC POTENTIAL FOR MULTIPLE MYELOMA AND OSTEOPOROSIS BONE DISEASES
  申请人：Education University of Pittsburgh -- Of the Commonwealth System of Higher

  公开号：US20130172388A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Cannabionid receptor-2 inverse antagonists include compounds represented by Formula IV, or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: R 1 and R 2 are independently H, alkyl, or alkenyl; R 3 is alkyl, alkenyl, aryl, aralkyl, aralkenyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl; R 4 and R 5 are independently a bond, alkylenyl, or alkenylenyl; each R 6 and R 7 is independently selected from the group consisting of OH, F, Cl, Br, I, (C 1 -C 6 )alkyl, alkoxy, amino, COOH, CONH 2 , SO 3 H, PO 3 H 2 , CN, SH, NO 2 and CF 3 ; and p and q are independently 0, 1, 2, 3, 4, or 5. Such compounds may be used to treat osteoporosis or multiple myeloma.

  大麻素受体-2的反向拮抗剂包括由以下公式代表的化合物，或其药学上可接受的盐：其中：R1和R2独立地为H、烷基或烯基；R3为烷基、烯基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂环芳基、杂环芳基烷基；R4和R5独立地为键、烷基或烯基；每个R6和R7独立地选自OH、F、Cl、Br、I、(C1-C6)烷基、烷氧基、氨基、COOH、CONH2、SO3H、PO3H2、CN、SH、NO2和CF3的组；p和q独立地为0、1、2、3、4或5。这些化合物可用于治疗骨质疏松症或多发性骨髓瘤。
• US8772541B2
  申请人：——

  公开号：US8772541B2

  公开（公告）日：2014-07-08
• US9376380B2
  申请人：——

  公开号：US9376380B2

  公开（公告）日：2016-06-28
• Lead Discovery, Chemistry Optimization, and Biological Evaluation Studies of Novel Biamide Derivatives as CB₂ Receptor Inverse Agonists and Osteoclast Inhibitors
  作者：Peng Yang、Kyaw-Zeyar Myint、Qin Tong、Rentian Feng、Haiping Cao、Abdulrahman A. Almehizia、Mohammed Hamed Alqarni、Lirong Wang、Patrick Bartlow、Yingdai Gao、Jürg Gertsch、Jumpei Teramachi、Noriyoshi Kurihara、Garson David Roodman、Tao Cheng、Xiang-Qun Xie

  DOI：10.1021/jm301212u

  日期：2012.11.26

  N,N′-((4-(Dimethylamino)phenyl)methylene)bis(2-phenylacetamide) was discovered by using 3D pharmacophore database searches and was biologically confirmed as a new class of CB2 inverse agonists. Subsequently, 52 derivatives were designed and synthesized through lead chemistry optimization by modifying the rings A–C and the core structure in further SAR studies. Five compounds were developed and also

  N , N '-((4-(二甲氨基)苯基)亚甲基)双(2-苯基乙酰胺)是通过使用3D药效团数据库搜索发现的，并被生物学证实为一类新的CB 2反向激动剂。随后，在进一步的 SAR 研究中，通过修饰环 A-C 和核心结构，通过先导化学优化设计和合成了 52 种衍生物。开发了五种化合物并证实它们是 CB 2反向激动剂，具有最高的 CB 2结合亲和力（CB 2 K i为 22–85 nM，EC 50为 4–28 nM）和最佳选择性（CB 1 /CB 2235 到 909 倍）。此外，破骨细胞生成生物测定表明 PAM 化合物对破骨细胞形成有很大的抑制作用。特别是，化合物26即使在0.1 μM的低浓度下也表现出72%的抑制活性。细胞毒性试验表明，PAM 化合物对破骨细胞生成的抑制作用不是由其细胞毒性引起的。因此，这些 PAM 衍生物可作为开发新型抗骨质疏松药物的潜在先导物。