N-[(2R)-1-[4-(4-chlorophenyl)piperidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-2,6-dimethylbenzamide | 1403664-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[(2R)-1-[4-(4-chlorophenyl)piperidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-2,6-dimethylbenzamide
• CAS: 1403664-50-5
• 化学式: C₂₅H₃₁ClN₂O₂
• 分子量: 426.986
• InChiKey: AALMJZSDFHYBPE-HSZRJFAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Boc-D-缬氨酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-[(2R)-1-[4-(4-chlorophenyl)piperidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-2,6-dimethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  通过并行合成的新型CC趋化因子受体1（CCR1）-选择性哌啶拮抗剂的发现和前导优化。

  摘要：

  使用迭代平行合成方法，从中等活性的化合物中开发出了一系列新型有效的CCR1抑制剂。最初的命中物（由三个亚基组成：胺，中心氨基酸和N端帽）成为一系列旨在生成SAR数据的平行化学文库的基础。合成了探索三个亚基中每个亚基的文库。获得的CCR1结合数据显示以下：（1）对胺的变化没有很好的耐受性；（2）在分子中心优选小的烷基氨基酸；（3）在N端的取代通常被很好地容忍。这些数据被用来推动系列的优化，最终为引线提供了28 nM的CCR1结合IC 50（48）。该铅对小鼠显示出对CCR1的选择性高于其他CCR家族成员，具有很高的微粒体稳定性和良好的药代动力学。

  DOI：

  10.1021/jm300896d

文献信息

• Microscale purification in support of high-throughput medicinal chemistry
  作者：Chandan L. Barhate、Andrew F. Donnell、Merrill Davies、Ling Li、Yong Zhang、Fukang Yang、Regina Black、Greg Zipp、Yingru Zhang、Cullen L. Cavallaro、E. Scott Priestley、Harold N. Weller

  DOI：10.1039/d1cc03791a

  日期：——

  In recent years, successful assay miniaturization has enabled the exploration of synthesis scale reduction in pharmaceutical discovery. Miniaturization of pharmaceutical synthesis and purification allows a reduction in material consumption and shortens timelines, which ultimately reduces the cost per experiment without compromising data quality. Isolating and purifying the compounds of interest is

  近年来，成功的分析小型化使探索药物发现中的合成规模缩减成为可能。药物合成和纯化的小型化可以减少材料消耗并缩短时间，最终在不影响数据质量的情况下降低每个实验的成本。分离和纯化感兴趣的化合物是库合成过程中的关键步骤。在这份手稿中，我们描述了一个支持微型（1–5 μmol 或 0.5–2 mg）库合成的高通量纯化工作流程。优化后的微量纯化系统可以常规纯化384孔反应板，每个样品的分析时间为4分钟。仪器优化、色谱柱加载、延迟时间校准等关键参数，
• Discovery and Lead Optimization of a Novel Series of CC Chemokine Receptor 1 (CCR1)-Selective Piperidine Antagonists via Parallel Synthesis
  作者：Cullen L. Cavallaro、Stephanie Briceno、Jing Chen、Mary Ellen Cvijic、Paul Davies、John Hynes、Rui-Qin Liu、Sandhya Mandlekar、Anne V. Rose、Andrew J. Tebben、Katy Van Kirk、Andrew Watson、Hong Wu、Guchen Yang、Percy H. Carter

  DOI：10.1021/jm300896d

  日期：2012.11.26

  A series of novel, potent CCR1 inhibitors was developed from a moderately active hit using an iterative parallel synthesis approach. The initial hit (composed of three subunits: an amine, a central amino acid, and an N-terminal cap) became the basis for a series of parallel chemical libraries designed to generate SAR data. Libraries were synthesized that explored each of the three subunits; the CCR1

  使用迭代平行合成方法，从中等活性的化合物中开发出了一系列新型有效的CCR1抑制剂。最初的命中物（由三个亚基组成：胺，中心氨基酸和N端帽）成为一系列旨在生成SAR数据的平行化学文库的基础。合成了探索三个亚基中每个亚基的文库。获得的CCR1结合数据显示以下：（1）对胺的变化没有很好的耐受性；（2）在分子中心优选小的烷基氨基酸；（3）在N端的取代通常被很好地容忍。这些数据被用来推动系列的优化，最终为引线提供了28 nM的CCR1结合IC 50（48）。该铅对小鼠显示出对CCR1的选择性高于其他CCR家族成员，具有很高的微粒体稳定性和良好的药代动力学。